Search

Stabilizátory membrán přípravků žírných buněk

Obsah

Stabilizátory membrán žírných buněk jsou široce používány k léčbě pacientů s mírným až středně závažným bronchiálním astmatem, stejně jako alergická rýma.
Mezi skupiny stabilizátorů membrán žírných buněk patří ketotifen a deriváty chromanu - kyselina kromoglykcová a nedocromil.

Mechanismus účinku a farmakologické účinky
Mechanismus účinku žírných buněk membránových stabilizátorů vzhledem k inhibici uvolňování cílových buněk, zejména žírné buňky mediátorů alergie - histaminu a dalších biologicky aktivních látek. Uvolnění těchto látek z žírných buněk granulí dochází reakcí antigen na povrchu buněk s protilátkou. Předpokládá se, že ketotifenové kromony a nepřímo inhibovat vstup do degranulace buňky požadované pro Ca2 + kanálu blokujícího membránový Cl- iontové vodivosti, a také inhibovat fosfodiesterázy, a proces oxidativní fosforylace.
Funkce zpomalení alergie cílové buňce umožňuje použít tyto léky pro prevenci záchvatů astmatu vyvolanou alergeny, cvičením a studeným vzduchem. Ve své pravidelné používání snížení četnosti a závažnosti exacerbací astmatu, snižuje potřebu bronchospasmolytický drog, předcházení vzniku příznaků vyvolaných fyzickou zátěž.

Obr. 1. Mechanismus působení stabilizátorů membrán žírných buněk

Ketotifen má anti-anafylaktické a antihistaminové aktivity, inhibuje uvolňování zánětlivých mediátorů (histamin, leukotrieny) žírných buněk a bazofilů, antagonisty vápníku, odstraňuje tachyfylaxe beta-adrenoceptory. Snižuje hyperreaktivitu dýchacích cest spojenou s faktorem aktivace krevních destiček nebo vystavením alergenům; inhibuje akumulaci eosinofilů v dýchacím traktu. Lék také blokuje H1-histaminové receptory.

Cromoglycate Sodík zabraňuje vývoj časné a pozdní fáze bronchiální obstrukcí alergenem indukovanou snižuje bronchiální hyperreaktivitu, zúžení průdušek brání vyvolané cvičením, a studený vzduch inhalační alergeny. Současně nemá bronchodilatační a antihistaminové vlastnosti. Hlavním mechanismem účinku je inhibice alergické uvolňování mediátoru z cílových buněk, brání časné a pozdější fázi alergické reakce v reakci na imunologických a dalších stimulů v plicích. Je známo, že kromoglykát sodný působí na receptorový aparát bronchů, zvyšuje citlivost a koncentraci β-adrenergních receptorů. Droga blokuje reflexní bronchokonstrikce inhibice C-vláken smyslových zakončení nervu vagus v průduškách, což vede k uvolnění substance P a ostatních neurokininů. Ty jsou mediátory neurogenního zánětu a způsobují bronchokonstrikci. Preventivní použití kromoglykatu sodného snižuje reflexní bronchospazmus způsobený stimulací citlivých nervových vláken.

Nedokromil sodný podobné chemické struktury a mechanismu účinku kromoglykátu sodného se však, jak je znázorněno na experimentálních a klinických studií, nedokromil sodný je 4-10 krát účinnější než kromoglykát sodný, v prevenci vzniku bronchiální obstrukcí a alergické reakce. nedokromil sodný schopen inhibovat aktivaci mediátorů alergie a vysobozhdenie z většího počtu imunokompetentních buněk (eosinofilů, žírných buněk, bazofilů, makrofágy, krevních destiček), které v důsledku vlivu léku na chloridové kanály buněčných membrán. Inhibuje sekreci IgE závislá na histamin a prostaglandin D2 z žírných buněk lidských plic, eosinofilní zabránit migraci vaskulárních a inhibuje jejich aktivitu. Léčivo obnovuje funkční aktivitu řasinkami buněk, blokuje uvolňování proteinu eozinofilů eosinofilní kationtové.

Stabilizátory membrán přípravků žírných buněk

1-2 kapky v každém oku 4-6krát denně

Kritéria výkonnosti při použití inhalačních forem chromoglykát:

1) Snížení počtu úderů udušení a jejich ekvivalentů.

2) Minimální projevy příznaků, včetně nočních projevů onemocnění, nebo jejich nepřítomnost.

3) Není třeba naléhavé lékařské péče.

4) Žádné omezení fyzické aktivity, včetně běhu a jiných fyzických aktivit.

5) Snížená potřeba sympatomimetik.

6) Není potřeba glukokortikoidů nebo možnost snížení udržovací dávky.

7) Maximální blízkost normální funkce plic, řízené spirografií nebo peakflowmetry.

Bezpečnostní kritéria při použití inhalačních forem kromoglykatu:

1) Nedostatečné podráždění ústní dutiny a hrdla, horních cest dýchacích, kašel.

2) Nedostatek reaktivního bronchospazmu v reakci na aplikaci kromoglykatu.

3) Absence fenoménů individuální intolerance drogy (zarudnutí kůže, eozinofilní pneumonie, alergická granulomatóza).

4) Nedostatečný bronchiální astma se závažnou závažností, rezistentní vůči léčbě kromoglykátem.

5) Nedostatek dříve identifikovaných isfrakterternosti na kromoglikatu bez ohledu na závažnost bronchiálního astmatu.

Nedokromil sodný (taylede) Nedocromil (Tilede)

Mechanismus účinku. Jako je kromoglykát, nedokromil aktivace inhibují uvolňování mediátorů z velkého počtu zánětlivých buněk: eosinofilů, neutrofilů, žírných buněk, monocytů a destiček makofagov zapojených do astmatického nebakteriální zánětu. Nedokromil inhibuje uvolňování chemotaktických faktorů z in vitro kultury lidských bronchiálních epiteliálních buněk. Schopnost léčiva pro inhibici neyrogennoobuslovlenny bronchospasmus a zvýšenou propustnost, což vede k edému, rozvoj pozdních astmatických reakcí a tvorbu bronchiální hyperreaktivity

Farmakokinetika. Po vdechnutí 10 až 18% léku se usazuje na stěnách průduškovitého stromu. Až 5% podané dávky podléhá systémové absorpci. Malé množství nedocromilu (2-3%) se vstřebává z trávicího traktu. Lék se reverzibilně (až 89%) váže na lidské plazmatické proteiny. Nedocromil není metabolizován a vylučuje se nezměněn v moči (přibližně 70%) a stolici (přibližně 30%).

Srovnávací účinnost. Nedokromil srovnání s kromoglykát vykazuje 10 krát větší aktivitu v inhibici reakce uvolňování, jiné biologicky aktivní látky různých typů lidských žírných buněk. Většina činnost je třeba poznamenat, a v potlačení aktivace a chemotaxe eosinofilů a alveolárních makrofágů u lidí odpovědných za zánětlivé reakce alergického geneze. V případě, že neyrogennoobuslovlennogo zánětu, což vede k tvorbě bronchiální reaktivity, oba přípravky vykazují téměř stejnou účinnost. Prevence vzniku alergických reakcí nedokromil činnost, která není nižší než to beclomethasondipropionát, v denní inhalované dávce 400 ug, a významně lepší než placebo, prodloužené teofylin, orální 2-agonistů. Potřeba sympatomimetický v pozadí nedocromil menší než u pacientů léčených kromoglykát.

Formy uvolnění: měřený aerosol pro inhalace, počítaný pro 112 dávek, v jedné dávce 2 mg látky; nosní sprej "tilarin" ve formě 1% roztoku, oční kapky "tilavist" ve formě 2% roztoku.

Použijte Inhalační formy léku na prevenci všech typů astmatu, počínaje 2 mg dvakrát denně až 4 až 8 mg 4krát denně. Léčba by měla být hodnocena nejdříve měsíc po zahájení léčby. Nosní sprej se používá u dospělých a dětí starších 12 let pro jednu aplikaci v každé nosní cestě 4krát denně. Kapky se instilují do 1-2 v každém oku dvakrát denně alespoň po dobu jednoho měsíce.

Kritéria výkonnosti při použití inhokačních forem nedocromilu jsou stejné jako u kromoglykatu.

Bezpečnostní kritéria použití inhalací nedocromilu:

1) Absence kašle a reaktivního bronchospazmu.

2) Absence nauzey, zvracení, dyspepsie, bolesti břicha.

3) Žádná bolest hlavy.

4) Absence prvního trimestru těhotenství.

5) Žádná individuální intolerance k léku.

6) Absence zavedeného bronchiálního astmatu se závažnou závažností, rezistentní na léčbu nedocromilem.

7) Nedostatek dříve identifikované křivosti nedokromilu, bez ohledu na závažnost bronchiálního astmatu.

Ketotifen (zaditen) Ketotifen (Zaditen)

Mechanismus účinku. Základem profylaktické antialergické akce je ketotifen vápenatých iontů vstupní blokádu v žírných buňkách, a tím snížení stimulace varování acetyl-acetyltransferázu a tvorbu syntézy antigenem indukované faktoru aktivující destičky, v závislosti acetyltransferázy. Kromě toho, ketotifen membrána stabilizuje žírné buňky a alveolárních makrofágů a snižuje propustnost pro ionty vápníku. Ve stejné době, ketotifen má silné a dlouho-blokující účinek N1gistaminchuvstvitelnye receptory.

Farmakokinetika. Po perorálním podání se absorpce ketotifenu vyskytuje téměř zcela. Biologická dostupnost je přibližně 50% kvůli účinkům prvního průchodu játry. Maximální koncentrace v krevní plazmě je dosažena za 2-4 hodiny. Vazba na proteiny je 75%. Droga odstraňuje z těla 2 ve fázi, a kratší poločas fáze 3-5 hodin a delší dobu 21 hodin. Po 48 hodinách se v rozmezí přibližně 1% léčiva se vylučuje močí v nezměněné podobě a 60-70% ve formě metabolitů. Hlavním metabolitem v moči je ketotifen-N-glukoronid, který prakticky nemá aktivitu. Charakter metabolismu u dětí je stejný jako u dospělých, u dětí však clearance byla vyšší. V tomto ohledu děti starší 3 roky potřebují stejný denní příjem jako dospělí. U dětí ve věku od 6 měsíců do 3 let je doporučená dávka pro dospělé polovinu dávky.

Formy uvolňování a režimy dávkování. Tablety obsahující 1, 2 a 5 mg, 100 ml sirupu v lahvičce v 1 ml sirupu obsahují 200 μg ketotifenu. Dospělí pacienti se doporučují užívat lék v dávce 1 mg ráno a večer a děti od 6 měsíců. až 3 roky 0,5 mg (1/2 tabletu nebo 2,5 ml sirupu) dvakrát denně.

Rozsah aplikace. Úloha ketotifenu v dlouhodobé profylaktické léčbě pacientů s bronchiálním astmatem, není zcela jasné. Dlouhodobé účinky na chronický zánět při astmatu nebyly prokázány. Je zřejmé, ketotifen by měly být použity, aby se zabránilo astmatických záchvatů u pacientů s převážně atopického astmatu, v těch případech, kdy formy nelze přijímat inhalační kromoglykát nebo nedocromilem, jakož i s tím spojené alergické reakce na jiných místech v důsledku systémového působení.

Ketotifen může způsobit jevy individuální nesnášenlivosti, zejména kožní projevy, jako je polymorfní erytém nebo akutní cystitida. Lék má sedativní a hypnotické vedlejší účinky, může zvýšit účinek psychotropních léků a alkoholu, občas může způsobit závratě, zvýšenou chuť k jídlu. Ketotifen se nedoporučuje těhotným a kojících ženám.

Stabilizátory membrán přípravků žírných buněk

Nesteroidní protizánětlivé léky (stabilizátory buněčných membrán)

Stabilizátory membrán žírných buněk, na rozdíl od antihistaminik, nejsou schopny mít rychlý účinek.

Mechanismus účinku antihistaminik je v kompetitivní vazbě na histaminové receptory, tj. Vypíná účinek histaminů poměrně rychle, bez ohledu na koncentraci plazmy a tkáně.

Nesteroidní protizánětlivé léky neváže histamin, ale inhibují jeho uvolňování. V tomto případě akumulovaný histamin pokračuje ve svém působení, dokud není inaktivován enzymem diamin-sidáza. Účinky stabilizátorů žírných buněk lze tedy očekávat po projevení jejich inhibičního účinku na funkční aktivitu těchto a jiných zánětlivých buněk.

SODIUM CHROMOGLIKÁT (INTA, lomudal, kromolyn) byl syntetizován v roce 1965 a od té doby je aktivní v různých formách se používá při léčbě astmatu a dermatologické praxi. Léčba nemá bronchodilatační a antihistaminové vlastnosti.

Mechanismus působení chromoglykatu sodného určuje jeho použití pouze jako preventivní činidlo.

Lék kontroluje uvolňování zánětlivých mediátorů z žírných buněk, což brání jejich uvolnění pod vlivem různých stimulujících faktorů alergické a nealergické povahy. Zároveň utlačuje neimunologické změny neurofyziologického původu.

První studie prokázaly schopnost léku zabránit vzniku záchvatů astmatu v reakci na provokaci alergenem. To je způsobeno jeho vlastností, která stabilizuje stav žírných buněk a zabraňuje jejich degranulaci.

Předpokládá se, že molekulární mechanismus působení chromoglykatu sodného má potlačit aktivitu fosfodiesterázy, která přispívá k akumulaci CAMP v buňce. Možná to vede k potlačení kalciového proudu v buňce nebo dokonce stimuluje jeho vylučování. Výsledkem je snížení funkční aktivity cílových buněk, což blokuje uvolňování mediátorů, zejména histaminu, v menší míře - leukotrienů ze žírných buněk a dalších buněk, které se účastní zánětu. Obvykle tohle

efekt se objevuje dokonce i na hladkých svalů průdušek a střev, které by mohly zabránit konstrikčním účinkům mediátorů na ně, ale tento účinek je špatně exprimován a klinicky nevýznamný.

Později bylo zjištěno, že řada sloučenin, které měly 100 krát vyšší účinek na stabilizaci chromoglykanu sodného proti žírným buňkám, se ukázaly být klinicky neúčinné.

Nedávné studie ukázaly, že kromoglykát sodný, může mít vliv na bronchiální reaktivitu, bez ohledu na působení na žírných buňkách. To se projevuje v tom, že droga pomáhá předcházet podmíněného reflexu bronchiální obstrukci, která se vyskytuje jako odpověď na expozici určitých chemických látek (oxid siřičitý), inhalace studeného vzduchu a různých kapalin, jakož i fyzické zátěži. Ve stejné době, může být lék se zdá potlačit buzení takzvané „vlákna C“ - citlivý aktivace uzavření vagální vede k bronchokonstrikci.

kromoglykát sodný má vlastnost blokovat nebo zmírnit uvolňování mediátorů, a proto přerušení procesy vedoucí ke vzniku zánětu a destrukce epitelu a způsobit vývoj astmatických reakcí. Je schopen snížit zvýšenou vaskulární permeabilitu a hlenu omezit přístup a alergenů nespecifické podněty k tuku, nervu a buněk hladkého svalstva bronchiální sliznice. Dále lék blokuje reflexní bronchokonstrikci, která rozšiřuje jeho terapeutické možnosti.

Chromoglykát sodný špatně (asi 1-3%) se vstřebává v gastrointestinálním traktu, ale je snadno absorbován v plicích. Po inhalaci se asi 90% drogy usadí v průdušce a velké průduchy. Když intala kapsle intala obsahující 20 mg chromoglycanu sodného, ​​pouze 1-2 mg dosáhne malých průdušek. Maximální koncentrace v krevní plazmě - po 5-10 minutách, pak rychle padá. T1 / 2 - asi 1,5 hodiny. Vazba na plazmatické proteiny nepřesahuje 63%. Lék se nehromadí v těle, není metabolizován, je eliminován hlavně ledvinami.

Při bronchiálním astmatu se chromoglykát sodný používá ve formě intal, tobolky obsahující 1 mg chromoglykatu. Inhaluje se 1-2 mg 3-4krát denně pomocí spinhealeru.

Při dosažení remise se dávka někdy redukuje na úplné zrušení, ačkoliv se nedávno považovalo za vhodnější nepřetržitě používat chromoglykát sodný jako prostředek základní terapie.

Trvání účinku kromoglykátu sodného - 5 hodin, pro zvýšení biologické dostupnosti v přítomnosti bronchiální 5-10 minut před jeho použití se doporučuje 1-2 inhalačních krátkodobě působících sympatomimetik (salbutamol, Berotec, terbutalin). Při těžké bronchiální biologické dostupnosti je velmi nízká, což vyžaduje použití dalších základních prostředků systémových účinků. Vzhledem k tomu, kromoglykát sodný začne působit terapeutický účinek u jednoho měsíce od počátku příjmu, kdo ohodnotí její účinnost nemůže dříve, než toto období.

Klinické a farmakologické charakteristiky intaly

* * * Používá se pouze profylakticky.

* Snižuje počet úderů udušení a jejich ekvivalentů.

* Snižuje stupeň bronchiální hyperaktivity.

* Snižuje potřebu sympatomimetiky.

Umožňuje vám odmítnout jmenování glukokortikosteroidů ^ nebo snížit jejich potřebu. Snižuje účinnost dlouhodobého užívání.

Klinické studie ukázaly, že užívání chromoglykatu sodného významně snižuje frekvenci a závažnost astmatických záchvatů u 50% dospělých pacientů. Ještě větší účinnost byla zaznamenána u dětí, což z něj dělalo první volbu drogy v pediatrické praxi.

Intal efektivní sezónní a celoroční atopického astmatu, infektsionnozavisimoy forma astmatu, profesního astmatu, v menší míře - s aspirinem triády. To nám dovoluje konstatovat, že použití chromoglykatu sodného přesahuje alergickou formu bronchiálního astmatu v důsledku primárního účinku na nešpecifické mechanismy aktivace žírných buněk.

Léčba je předepsána pro alergickou rýmu, konjunktivitidu, keratitidu, v období specifické hyposenzitizace a potravinových alergií.

Nežádoucí účinky jsou určeny skutečností, že chromoglykát sodný má lokální účinek. Za prvé, toto podráždění ústní dutiny a hrdla, horních cest dýchacích, kašel. Příležitostně - zarudnutí kůže, eozinofilní pneumonie nebo alergická granulomatóza. Nicméně chromoglykát sodíku je v zásadě bezpečným lékem.

STABILIZÁTORY MEMBRÁNŮ CELL

Ketotifen (Zaditen) (viz. Obr. 36) zabraňuje toku Ca ++ v žírných buňkách, a to omezuje uvolňování histaminu, LT, PAF, kationtové proteiny eosinofilů, zvyšuje počet T-supresorů v krvi, činnost 6-adrenergních receptorů, které eliminuje tachyfylaxi vztahu k katecholaminům. Kromě toho potlačuje reakci na již uvolněný histamin a hlavně na FAT. PAF se uvolňuje nejen během pomalého anafylaktické reakce, ale také v jiných patologických stavů, a to zejména v závažných infekcí, žumpa a endotoxického otřesy, při odmítání transplantovaných orgánů, a tak dále. Proto je důležité PAF antagonisty. Ketotifen byl první lék, který může odstranit jeho důsledky, zejména zřetelně projevuje v průběhu alergických reakcí (nejen v průduškách, ale také v jiných tkáních). Od této chvíle je jasné, že existují různé receptory pro PAF, tak jeden antagonista nemohou eliminovat všechny své účinky. Již zavedené a postupně vstoupit do lékařské praxe jako antagonisté PAF (kadsurenon alkaloidu čínské cibule; krátkodobě působících benzodiazepinů - triazolam, apafant; antikaltsievy drogy diltiazem a další) používané v septiku a endotoxického šoků, pro prevenci a eliminaci odmítnutí transplantovaných tkání (společně s imunosupresivy).

Ketotifen je vysoce rozpustný ve vodě a lipidů, takže může být podáván ve vodných roztocích. Je dobře absorbován z gastrointestinálního traktu a proniká do všech tkání; v játrech podléhá biotransformaci, v důsledku čehož se tvoří z nich metabolity se zachovanou farmakologickou aktivitou.

Aplikujte ketotifen nejen na bronchiální astma, ale také na děti trpící sezonní rinitidou, konjunktivitidou, ekzémy, potravinovou alergií. U dětí je lék účinnější než u dospělých, ale s bronchiálním astmatem dochází k trvalému terapeutickému účinku až po 10 až 12 týdnech denního příjmu. Děti to dobře tolerují, někdy zaznamenávají jen nepatrnou ospalost, zvýšenou chuť k jídlu a zvýšení hmotnosti.

Sodík cromolin (intal, chromoglycat) zabraňuje vstupu Ca ++ do žírné buňky, protože brání otevření kalciových kanálů. V důsledku toho omezuje uvolňování mediátorů STI, ale nevylučuje spasmus hladkých svalů.

Jako ketotifenu, kromolyn sodný odstraňuje tachyfylaxi vzhledem k 3-agonistů a endogenních katecholaminů, také inhibuje uvolňování PAF a snižuje odpověď na to, postupné odstraňování bronchiální hyperreaktivitu ve vztahu k antigenům, histaminu a podobně. Kromě toho, že stabilizuje uzávěr C vlákna v nahé subepiteliální tkáně průdušek u pacientů s bronchiálním astmatem. Jako výsledek jejich uvolnění ukončena zakončení (při rozdělování Antidromní pulsů segmentální axonů reflexu) substance P a jeho vzhled účinky (uvolňování histaminu, chemotaxi monocytů a jejich transformaci na makrofágy, uvolňování z nichž Ar TX, LT, superoxid ion, proteolytické enzymy atd.), zejména bronchospazmus. Z gastrointestinálního traktu se neabsorbuje. Ve vodě, se nerozpouští a používá se ve formě prášku minut inhalací pro léčení různých forem atopického bronchiálního astmatu. U dětí je kromolyn sodný účinnější než u dospělých. Úplná eliminace (nebo podstatnému omezení) astmatické záchvaty pozorovány po 4-5 týdnech léčby konstantní, ale zlepšení je na prvním místě. Pokud používáte tento lék může být snížena kortakosteroidov dávku nebo dokonce zastavit jejich jmenování.

Aplikovaná kromolyn sodný, a pro prevenci bronchospasmu vyvolala u dětí výkonu, když vzhledem k frekvenci a hloubku dýchání chladnější vzduch vstupuje do hloubky dýchacích cest mimo epitelu a podporuje uvolňování histaminu z žírných buněk (v nepřítomnosti jakýchkoliv antigenů). Někdy je indikován k léčbě alergické rýmy, reakce trávicího traktu (zvracení, průjem) na potravinové antigeny, nalezené v ryb, ovoce a dalších potravin.

Děti obvykle léky dobře tolerují, někdy v prvních dnech léčby u pacientů s hyperaktivitou dráždí dýchací trakt a způsobují bronchospazmus. Abyste předešli takovým komplikacím, určit efedrin.

Nedocromil je ve struktuře a mechanismu účinku velmi podobný sodíku kromolynu. Od toho se liší s větší účinností a nepříjemnou chutí. Přiřaďte i pro inhalace.

Glukokortikoidy (prednisolon triamtsi nolon, dexamethason, atd.) Inhibují IgE interakce s Fc receptorem na povrchu žírných buněk a bazofilů, ale není schopen je přemístit po fixaci. Inhibují fosfolipázy Az s výhodou tím, že indukují syntézu lipomodulin (inhibitor PL A2), což brání uvolňování kyseliny arachidonové a tvorbu jeho metabolitů (PG, LT, TX A2, PAF). Syntéza lipomodulin provádí po latentní období (4-24 h), takže glukokortikoidy nemůže zabránit předčasné reakci na antigen, ale zabrání alergické proces infiltrirovanie poškozené tkáně (zejména dýchacích cest) zánětlivých buněk (počet krevních destiček, eosinofily, neutrofily a monocyty mění tkáňovými makrofágy), a tím zabránit vzniku zpožděných reakcí na anafylaktického antigen.

Kromě toho, glukokortikoidy potlačují tyto procesy a eliminovat pocení (nebo omezení) otok sliznic, často je hlavní příčinou obstrukce dýchacích cest, zejména u malých dětí. Glukokortikoidy podporu obnovy reakce (3-adrenoceptory v katecholaminy, typicky oslabené u dětí s alergickými onemocněními. Tyto gormonopreparaty snížení a cytotoxickou odpověď, protože jsou schopné blokovat Fc receptory na povrchu makrofágů pro jiné imunoglobuliny (G, M), a pro C3 složka systému komplementu na povrchu makrofágů a buněk procházejících cytolýzu. Výsledkem je, že zabránit dalšímu aktivaci systému komplementu, což má za následek cytolýzy (erytrocyty, krevní destičky, a jiné buňky). glukokortikoidy vysoké dávky inhibují syntézu C4-C8 složky systému komplementu a aktivovat katabolismus C3 (klíč) složky systému. Z tohoto důvodu se používají při léčbě onemocnění spojených s tvorbou imunitních komplexů. V těchto případech mohou být použity i jiné inhibitory (heparin, indometacin).

Jako látky potlačující STI se glukokortikoidy používají u dětí pouze při léčbě závažných forem odpovídajících onemocnění, protože při jejich užívání existuje mnoho různých komplikací a zrušení těchto léků může vést k obnově patologie.

Také při léčbě dětí s HNT se používají ethizol, pyridoxin, kyselina pantothenová, které podporují sekreci endogenních glukokortikoidů.

Léky, které snižují reakci výkonných orgánů na mediátory anafylaktické reakce

Antihistaminy jsou látky, které oslabují odpověď na histamin blokováním receptorů.

Histamin, uvolněný ze žírných buněk (a z centrálního nervového systému od konců histaminergních neuronů), ovlivňuje receptory histaminu (Hi a Hr).

Ovlivňující Hi-receptory histaminu pomocí Gq-proteinem aktivovaného v buněčné membráně, fosfolipázy C štěpí fosfatidylinositol s osvobození inositol-3-fosfátu a diacylglycerol (viz. V části „Obecná farmakologie“) pro usnadnění uvolňování Ca + z endoplazmatického retikula buněk, a to způsobí jejich činnost, zejména kontrakce hladkého svalstva střeva, dělohy, jakož i kontraktilních prvků v buňkách endotelu kapilár.

Existují blokátory histaminu | (Hi) a histaminu (Hg). Potlačit alergické reakce jsou důležité pouze Hi blokátory; H2 blokátory jsou považovány za látky, které ovlivňují funkci gastrointestinálního traktu, protože snižují sekreci kyseliny chlorovodíkové v žaludku.

Blokátory Hi receptorů jsou rozděleny do příprav generací I a II. První generace zahrnuje: dimedrol (difenhydramin), diprazin (pipolfen), superstin (chloropyramin), diazolin (mebhydrolin), tavegil (klemastin) a fenkarol. Do II. Generace nesou: terfenadin (telden), loratidin (klaritin), cetirizin (zirtek) atd.

Postihujících Hi receptory endotelových malých buněk cév, histaminu způsobuje uvolňování jejich vazodilatačních látek, což vede k rozšíření malých cév oxidu dusnatého a prostacyklinu, přednostně postkapilárních žilek, hromaděním krve v nich, snížit objem krve, což přispívá k získání proteinů krevní plazmy a krevních buněk v prodloužených intervalech mezi kontrahovanými endoteliálními buňkami. Výsledkem je pokles krevního tlaku, zhrubnutí krve, zapojení krevních buněk do patologického procesu. Ovlivněním citlivých receptorů v epidermis a dermis způsobuje histamin pálení, svědění a bolest.

Blokátory receptorů Hi interferují nebo eliminují uvedené účinky histaminu. Používají se k léčení kopřivka, senná rýma, sérová nemoc, vazomotorické rinitidy, angioedému, svědivých dermatóz, alergické reakce na léky, včetně anafylaktického šoku.

Na bronchokonstrikci u astmatiků, mají malý vliv, někdy jen malou stopu preventivní, ale ne terapeutický účinek, protože bronchospasmus dochází pod vlivem ne histaminu a leukotrienů a faktor aktivující destičky.

Mnoho Hi blokátory M-anticholinergní účinek, projevující se například ve snížení sekrece bronchiálních žláz, což vede k zahuštění hlenu, bronchiální blokovací povrch, který zabraňuje jejich průchodnost a odstranění bronchospasmus ovlivněna jinými léky. M-holinoliticheskoe účinek se projevuje zvýšením nitroočního tlaku, takže léky jsou kontraindikovány při glaukomu.

Hi I gistaminolitiki generace snadno pronikat hematoencefalickou bariéru do mozku, což způsobuje inhibici jeho funkci, zejména difenhydramin a promethazinu (Pipolphenum), které jsou proto často používá jako hypnotika. Hi histamin blokátory II generace jsou velmi málo pronikají do centrálního nervového systému a způsobují malou M-holinolitichesky účinek, takže při terapeutických dávkách se tlumit centrální nervový systém a nesnižuje sekreci žláz s vnější sekrecí.

Nežádoucí účinky se obvykle vyskytují při předávkování léky, lze je pozorovat i při obvyklých dávkách u zvláště citlivých dětí. Tyto účinky se objevují v ospalosti, závratě, bolesti hlavy, sucho v ústech, nevolnost, celková slabost, někdy iv zvýšené nitrooční tlak. Většina těchto jevů se vyskytuje při užívání léků první generace (proti jejich pozadí nelze získat prostředky, které snižují centrální nervový systém, etanol), ačkoli někdy jsou mnohem méně pozorovány při užívání léků druhé generace. Dlouhodobé užívání gnathických noblockerů, zejména dimedrolu a astemizolu, může vést k alergickým reakcím na ně (výsledek tvorby komplexních antigenů s proteiny krevní plazmy a tkání).

Prostředky používané při léčbě systémových onemocnění pojivové tkáně

V patogenezi těchto onemocnění hraje důležitou roli přecitlivělost odloženého typu. Ve své realizaci byly použity cytotoxické T-lymfocyty, které ničí buňky, které mají na svém povrchu antigeny; senzibilizovaných T-lymfocyty, které jsou svými lymfokinů monocyty, jejich převádění na makrofágy, které aktivuje sekreci a funkci druhé, spočívající v cytotoxicity, fagocytózu poškozených buněk, a tak dále. Ale v nemocné synovie kloubů (revmatoidní artritida), nebo pojivové tkáně, v dalším z jeho patologie zjištěny a imunitní komplexy (tj. Ig a složky systému komplementu) a makrofágů, které uvolňují proteolytické enzymy, kyslíkové radikály bez a různé cytokiny a T. e.

Nasazení jednoho z patologického procesu plní základní funkce monokinu - interleukin-1 (IL-I), produkovaný makrofágy infiltrujících poškozenou tkáň a synoviocytů nabývá schopnosti. Vzhledem ke své zvýšené tvorby aktivovaného syntézy PG E2 a funkci neutrofilů; a to jak stimuluje latentní proteázy, které ničí chrupavku synovii. V této podobě kolagenových metabolitů vlastnit reality endogenní antigeny, aktivované lymfocyty uvolňující různých lymfokinů, které znamenají tmetit IL-2, proliferace T aktivačních zabijácké lymfocyty a lymfokinů předávající senzibilizaci na jiné buňky za vzniku klonů.

Při léčbě systémových onemocnění pojiva použít tzv pomalu působící antirevmatika (hingamin, penicilamin, zlato přípravky), a glukokortikoidy a cytostatika.

Hingamin (delagil, chloroquine) se v medicíně uvádí jako antimalarikum, ale je schopen potlačit zánětlivé reakce, při nichž se HRT účastní.

Hingamin stabilizuje buněčné a subcelulárních membrán, zejména membrány lysozomů, omezení výtoku hydroláz a inhibovat zánět tyto konvenční změnu fáze. Dále hingamin inhibuje nukleové kyseliny (pronikající mezi páry bází), a tím dává dělení buněk, zejména lymfocytů, inhibuje produkci lymfokinů, včetně IL-2, což vede ke snížení aktivity a rozdělení T-lymfocytů stimulačním účinkem T-pomocníci pro rozdělení monocytů, jejich produkci IL-1. Výsledkem je, že se postupně zeslabuje zánětlivý proces vyplývající z antigenu vstupu do pojivové kloubní tkáně, kůži, a tak dále.

Je určen pro děti s plynule opakující se, prodloužené a pomalém revmatismu, s mírnou formou revmatoidní artritida, systémový lupus erythematosus a dalších chorob tohoto druhu.

Terapeutický účinek se rozvíjí pomalu (po 10-12 týdnech) s denním příjmem léku. Léčba by měla být dlouhá minimálně 6 měsíců, obvykle 1-2 roky.

Takové dlouho užívání léku může být doprovázena nežádoucími účinky (v souvislosti s akumulace léčiva v tkáních): inhibice sekrece žaludeční kyseliny, myopatie. Nejnebezpečnější je retinopatie, která může vést ke slepotě. Proto při použití léku musí pravidelně sledovat závažnost a velikost zorného pole, přiřadit kyseliny chlorovodíkové s pepsinem, nesteroidní anabolizanty (kyselina orotová, karnitin, atd.).

Penicilamin (kurenyl) - produkt metabolismu penicilinu, obsahuje sulfhydrylovou skupinu schopnou vázat mnoho látek, včetně těžkých kovů.

V pediatrii své dlouho používá k léčbě hepatolentikulární degenerace, jako vázání iontů mědi, zabraňuje jeho usazování v játrech a v mozku ve tvaru čočky jader, zabránit jejich poškození a zhoršené funkce. Aplikujte ji a s cystinurií: vázáním cystinu, penicilaminem zabraňuje jeho vysrážení a tvorbě konkrementů v močovém traktu.

terapeutické mechanismus účinku při revmatismu a revmatoidní artritidy není dobře známa. Předpokládá se, že tvoří komplexy s mědí, což usnadňuje, že jeho dodání do zánětlivých lézí, které se obvykle snižuje a jeho obsah, a superoxid dismutázy (enzym s obsahem mědi), které odstraňuje přebytek kyslíkových radikálů bez uvolněných při zánětu a poškození membrány přilehlé buněk. Tváření komplexní sloučeniny s železem, penicilamin omezuje jeho katalytickou roli ve tvorbě vysoce aktivního kyslíku radikály (OH). Kromě toho inhibuje tvorbu antigenů struktury kolagenu. Penicilamin s výhodou použít v léčbě aktivní progresivní revmatoidní artritidy. Terapeutický účinek se objeví po 12 týdnech, což je zřetelné zlepšení po 5-6 měsících. Při dlouhodobé podávání u dětí se mohou vyskytnout nežádoucí účinky: vyrážka, poruchy trávicího traktu, dočasná ztráta chuti, trombo-cytopenie (někdy závažný se gemorragiyamf, proteinurie (někdy končit rozvoj nefrotického syndromu).

V řadě zemí se penicilamin používá k prevenci a léčbě hyperbilirubinemie u novorozenců a retinopatie předčasně narozených dětí, kteří podstupují intenzivní kyslíkovou terapii. Tato aplikace je také založena na schopnosti penicilaminu odstranit volné radikály kyslíku, a tak zabránit poškození erytrocytových membrán, retinálních tkání a alveol. Je známo, že v tkáních novorozenců je aktivita superoxid dismutázy a redukujících enzymů nízká. Penicilamin je předepsán novorozencům pouze 1-2 dny, některé děti jsou známé dyspepsií, která zmizí po stažení léku.

Přípravy gold - krizanol, solganal, aurothioglukóza, auronofin. zlaté přípravky porušit makrofágy zachycení antigenu, inhibují uvolňování interleukinu-1, monocyty a lymfocyty, interleukin-2, inhibici proliferace T-lymfocytů, snižuje aktivitu T-Heller, tvorby Ig u B-lymfocytů, revmatoidní faktor, imunitními komplexy, inhibují aktivaci systému komplementu.

zlato léky používané k léčbě revmatoidní artritidy, systémového lupus erythematodes, psoriatickou artritidu a další pojivové tkáně. Roztoky (krizanol, solganal - olej, aurothioglukóza - aq) určené pro parenterální podávání (intramuskulární, nebo přímo do postiženého kloubu) auronofin - přípravek pro orální podání.

Injekce těchto léků se provádí jednou týdně (auronin denně) po dlouhou dobu. První známky zlepšení stavu pacienta se mohou objevit během 6-7 týdnů, po 10-12 týdnech nastane zřetelný terapeutický účinek. Aby se dosáhlo výraznějšího účinku, přípravky zlata jsou předepsány současně s nesteroidními protizánětlivými činidly nebo glukokortikoidy. Je třeba poznamenat, že. přibližně 25-30% pacientů přípravků na bázi zlata je neúčinné, ale to lze posuzovat po 6 měsících používání těchto prostředků.

Při použití zlaté přípravky mohou být různé komplikace: vyrážky, vředy na sliznici úst, proteinurie, trombocytopenie, pancytopenie, a občas, říkají funkční poruchy v játrech; Při parenterální aplikaci se někdy může vyskytnout nitritisová krize. Ústní prostředek je méně riskantní, protože výstup stěny tlustého střeva, méně se hromadí v ledvinách a játrech.

Kortikosteroidy (prednison, atd.) Inhibují buněčnou odpověď na lymfokiny (faktor aktivující makrofágy, transfer faktoru, atd.), Omezení tohoto klonu senzibilizované buňky. Porušují infiltrirovanie tkáň krevních buněk, včetně monocytů, také varování, že jejich transformací do makrofágů tkání. Má hodnotu jejich schopnosti stabilizovat lysozomální membrány, snižují krevní počty cirkulujících T-lymfocyty, zejména T-pomocné buňky, předcházet tomu, aby jejich činnosti, spolupracují s B-lymfocytů a tvorbu protilátek inhibovat aktivity makrofágů, zejména produkce IL-1, zvyšují syntézu proteiny, inhibující latentní proteázy a fosfolipázu Ar. Aplikovat při léčbě dětí s difuzními chorobami pojiva (revmatoidní artritida, atd.), Obvykle v kombinaci s jinými léky.

Cytotoxické léky. Při léčbě difúzních onemocnění pojivového tkáně se cyklofosfamid, chlorbutin, azathioprin a méně často merkaptopurin, cyklosporin A používají převážně u dětí.

Inhibice dělení buněk, včetně lymfatických tkáních, které omezují tvorbu imunitních buněk a vývoj imunopatologických mechanismů v revmatoidní artritida, systémový lupus a dalších. Tyto látky jsou považovány za zálohy. Obvykle se používají, jestliže jsou jiné antireumatické léky s pomalým účinkem neúčinné. Přiřazení je někdy v těžkých forem onemocnění GNT, jako inhibice dělení T-lymfocytů, které narušují jejich spolupráce s B-lymfocyty, a tedy i tvorby imunoglobulinů.

Při předepisování cytostatik je možné závažné komplikace.

Cyklosporin A je antibiotikum, což je cyklický peptid sestávající z 11 aminokyselin.

Cyklosporin A se zavede do lymfocytů, váží na cytoplasmatických a jaderných proteinů, inhibici kódující syntézu v aktivovaných T-lymfocytů, lymfokiny, zejména interleukin-2, interferon gama, faktor, makrofágový migraci inhibiční jejich chemotaktický faktor. Kromě toho, že snižuje funkci monocytů (protože inhibuje jejich aktivaci podle lymfokiny), včetně produkce interleukinu-1; To potlačuje tvorbu klonů cytotoxických NK buněk do transplantovaných tkání. Je důležité udržovat jeho vlastnost, a dokonce zvyšuje aktivitu T-supresorů, t. E. Cyklosporin A přírodní imunosuprese přispívá k projev potlačuje odmítnutí transplantovaných tkání a orgánů. To je méně než ostatní cytostatik inhibuje dělení buněk v různých tkáních a jeho aplikace jsou méně hematologické a infekční komplikace.

Aplikujte cyklosporin A obvykle v kombinaci s prednizolonem. Hlavním znakem jeho účelu je prevence odmítnutí transplantovaných tkání. Navíc se používá při léčbě pacientů s glomerulonefritidou při revmatoidní artritidě v kombinaci s prednisolonem. Zavedení cyklosporinu může snížit dávku prednisolonu (a snížit tak riziko jeho nežádoucích účinků) a snížit počet exacerbací onemocnění.

V jmenování cyklosporinu A, je třeba udržet úroveň v krevní plazmě, která není větší než 200 až 400 ng / ml, aby se zabránilo rozvoji závažných komplikací. Při vyšších koncentracích cyklosporinu A v krvi pacienta může narušit prokrvení ledvin, redukční diuréza, filtruje v glomerulech (snížení clearance kreatininu), zvýšení hladiny draslíku v krevní plazmě a krevního tlaku, rozvoj hyperchloremické acidózy, objeví hypomagnezémii, projevuje ve vzhledu třes, křeče. Kromě toho, při příjmu cyklosporin A může být: gingivální hyperplazie; inhibice tvorba prostacyklinu endoteliálních buněk, která podporuje trombózu; útlum funkce jater.

Farmakologická skupina - stabilizátory membrán žírných buněk

Příprava podskupin vyloučeno. Povolit

Popis

Stabilizátory membrán žírných buněk jsou léky, které brání otevření kalciových kanálů a vstupu vápníku do žírných buněk. Inhibují degranulaci buněk a výtěžek vápníku z těchto histaminu (žírné buňky uloženy v 90% tohoto mediátoru), faktor aktivující destičky, leukotrieny, včetně pomalu reagující látky anafylaxe, lymfokinů a dalších biologicky aktivních látek, které indukují alergické a zánětlivé reakce. Stabilizace membrán žírných buněk je způsobena blokádou fosfodiesterázy a akumulací cAMP v nich.

Důležitým aspektem antialergického účinku stabilizátorů membránových tukových buněk je zvýšení citlivosti adrenoreceptorů na katecholaminy. Dále léčiva mají schopnost blokovat chlórové kanály a zabraňují tak depolarizaci parasympatických konců v průduškách. Ty interferují s buněčnou infiltrací bronchiální sliznice a inhibují vznik zpožděné reakce přecitlivělosti. Některé léky této skupiny (ketotifen atd.) Mají schopnost blokovat H1-receptory (antihistaminový účinek).

Stabilizátory membrán žírných buněk eliminují edém bronchiální sliznice a zabraňují (ale nezastavují) zvýšení tónu hladkých svalů. Hlavním indikátorem pro jejich účel je prevence bronchiální obstrukce. Profylaktický účinek se rozvíjí postupně během 2-12 týdnů. Stabilizátory membrán žírných buněk jsou dobře kombinovány s dalšími prostředky pro prevenci syndromu bronchiální obstrukce. V některých případech jejich použití umožňuje snížit dávku nebo zastavit užívání kortikosteroidů a bronchodilatancií.

Antiallergické léky - analytická recenze. Část 2

Pro léčbu alergických onemocnění lze použít několik skupin léčiv:

  • Blokátory H1-histaminu nebo antihistaminika;
  • stabilizátory membrán žírných buněk - chromony nebo přípravky z kyseliny chromogenové a ketotifen;
  • systémové a topické (pro topické použití) glukokortikosteroidy;
  • intranazální dekongestanty.

O tom, co jsou antihistaminiky, jaké jsou jejich pozitivní a negativní účinky, jsme mluvili v samostatném článku. Zde budeme hovořit o zbývajících 3 skupinách antialergických léků.

Stabilizátory membrán žírných buněk

Mezi stabilizátory membrán žírných buněk patří topické přípravky - chromony a systémové přípravky s dodatečným antihistaminiovým účinkem - ketotifen.

Mechanismus účinku těchto léčiv je, že blokují vstup chloru a iontů vápníku do buňky, v důsledku čehož se membrána stabilizuje a mediátor alergie - histamin - ztrácí schopnost opustit tuto buňku. Navíc membránové stabilizátory zabraňují uvolňování dalších látek, které se podílejí na vývoji alergických reakcí.

Účinky membránových stabilizátorů jsou:

  • snížení zvýšené reaktivity sliznicových membrán (snížením uvolňování alergických mediátorů z buněk);
  • snížení aktivity buněk podílejících se na vývoji alergické reakce (eozinofily, neutrofily, makrofágy a další);
  • snížení stupně propustnosti sliznic - v důsledku toho snížení edému;
  • snížení citlivosti nervových vláken a následné blokování reflexního zúžení průdušku průdušek - bronchokonstrikce.

Použití léků této skupiny brání vzniku alergických reakcí (bronchokonstrikce, edém) požitím alergenu potenciálu, a je-li vystavena různých faktorů, které vedly - studený vzduch, cvičení a další.

Ketotifen, stejně jako kromony, snižuje zvýšenou reaktivitu dýchacího traktu v reakci na požití alergenu do těla. Navíc je to blokátor receptorů H1-histaminu, což zpomaluje průběh alergického procesu.

Obecně platí, že stabilizátory membrán, pokud jsou pravidelně používány po dlouhou dobu, snižují frekvenci exacerbací chronických alergických onemocnění.

Kromony používané pro prevenci alergické konjunktivitidy a rýma, bronchiální astma a bronchokonstrikci indukovanou působením spouštěcí faktory (studený vzduch, cvičení a další), jakož i k očekávanému kontaktu s potenciálním alergenem. Kromě toho se léky této skupiny používají v komplexní terapii bronchiálního astmatu - jako jeden z prostředků základní léčby. Pro úlevu bronchospasmového křeče tyto léky nepoužívají.

Ketotifen se používá k prevenci atopického bronchiálního astmatu, k léčbě atopické dermatitidy, alergické rinitidy a konjunktivitidy, chronické kopřivky. Rozsáhlé užívání tohoto léčiva výrazně omezuje jeho relativně nízkou protizánětlivou a antialergickou aktivitu, stejně jako výrazné vedlejší účinky antihistaminik první generace, charakteristické pro toto činidlo.

Maximální účinek chromanů se vyskytuje 2 týdny po jejich systematické aplikaci. Doba trvání léčby je 4 nebo více měsíců. Droga je postupně zrušena během 7-10 dnů. Závislost není zaznamenána, chybí účinnost léků s prodlouženým užíváním (tachyfylaxe).

Kontraindikované membránové stabilizátory při záchvatu bronchiálního astmatu a astmatického stavu, stejně jako v případě zvýšené citlivosti na ně.

Při provádění inhalací s chromany v některých případech dochází k kašli a krátkodobým projevům bronchospasmu, což je extrémně zřídka - výrazný bronchospazmus. Tyto jevy jsou spojeny s podrážděním léků v sliznici horních cest dýchacích.

Aplikují-li se kapky do nosu obsahujících chromany, pacienti někdy zaznamenávají kašel, bolest hlavy, změnu chuti a podráždění nosní sliznice.

Po instilaci (vpichování do očí) těchto léků se někdy objevuje pálení, pocit cizího těla v očích, otoky a zarudnutí spojivky.

Nežádoucí účinky ketotifenu jsou stejné jako u H1-histaminoblockerů první generace. Je to suchost v ústech, ospalost, zpomalení reakční rychlosti a další.

Výše uvedené jsou obecné vlastnosti membránových stabilizátorů. Nyní podrobněji zvážíme individuální zástupce léčiv této skupiny.

Sodík cromoglykatu (kyselina kromoglová, Iferal, Intal, Cromoglin, Cromogexal)

Zabraňuje vzniku alergických reakcí okamžitého typu, ale nevylučuje je.

Při požití inhalací světla se absorbuje pouze 5-15% počáteční dávky - požití ještě menší - pouze 1%, a intranazální aplikaci, aby se krev proniká 7%, a při instilaci do očí - 0,03% přípravku.

Maximální koncentrace látky v krvi se zaznamená po 15-20 minutách. Poločas je 1-1,5 hodiny. Vylučuje se v původním stavu močí a žlučou.

Účinek instilace do oka se rozvíjí ve 2 dnech - 2 týdny, při inhalačním podání - po 2-4 týdnech s perorálním podáním - po 2-6 týdnech.

Indikace k použití je bronchiální astma (jako prostředek k základní terapii), potravinové alergie a alergických onemocnění zažívacího traktu, ulcerózní kolitidy (jako součást kombinované léčby), sennou rýmu a alergické rýmy, alergického zánětu spojivek.

Aplikujte lokálně (v nosu, oči), vdechnutí a uvnitř.

Pro účely inhalace se aerosol podává s 2 inhalacemi (0,01 g) 4-8krát denně; Kapsle jsou také k inhalacím (ve kterých je účinná látka ve formě prášku), ve zvláštní kapsy turboingalyatora - 20 mg 4-8 krát denně mlžením - 4-6 krát za den ve stejné dávce.

Uvnitř určete 2 kapsle (0,2 g) půl hodiny před jídlem nebo senem.

Ve formě očních kapek dejte 1-2 kapky 2% roztoku do každého oka 3-4 krát denně po dobu 4 týdnů.

Intranazální podání 2% roztoku ve formě injekční stříkačky s jednou dávkou do každé nosní dírky 3-4krát denně.

Forma tohoto léku je následující:

  1. Pro inhalace:
  • Intal (prášek v kapslích a aerosolu);
  • Ipheral (prášek v kapslích);
  • Cromohexal.
  1. Pro intranasální aplikaci:
  • Ithirální - kapky;
  • Kromoglin - sprej;
  • Kromoeksal - sprej;
  • Stadaglycin - sprej;
  • Cromosol je aerosol.
  1. Oční kapky:
  • Ithral;
  • Cromoglyn;
  • KromoGexal;
  • Hai-krom;
  • Stadaglycin;
  • Lecrolin.
  1. Pro orální podání - Nalcrom.

Nežádoucí účinky kromoglykatu sodného nemají žádný význam, jak je popsáno výše, při popisu vedlejších účinků chromonů obecně.

Nedocromil sodný (Taileed-Mint)

Blíží se působením kromoglykatu sodného. Má protizánětlivý a bronchodilatační účinek.

Používá se při vdechování. Biologická dostupnost léčiva je nízká - je asimilována od 2 do 17%. Při zvýšení dávky se biologická dostupnost nezvyšuje, ale naopak klesá. Maximální koncentrace v krvi se dosahuje v období od 5 do 90 minut. Poločas rozpadu je 3,3 až 3,5 hodiny. Vylučuje se v původním stavu močí.

Používá se k prevenci a léčbě různých forem bronchiálního astmatu.

Inhalace užívá 4 mg na 2 dechy 4-8krát denně. Udržovací dávka se rovná terapeutické dávce, avšak množství inhalací je méně - 2krát denně. Do konce prvního týdne přijetí se vyvíjí terapeutický účinek.

Někdy se vyskytují vedlejší účinky - bolesti hlavy, kašel, bronchospazmus, dyspepsie.

Vzájemně zvyšuje účinek glukokortikoidů, β-adrenostimulátorů, teofylinu a bromidu ipratropia.

Lodoxamid (Alomid)

Potlačuje uvolňování histaminu a dalších látek, které podporují vývoj alergických reakcí.

Používá se pouze jako oční kapky. Absorbován v malém množství je poločas přibližně 8 hodin.

Používá se při alergické keratitidě a konjunktivitidě.

Doporučuje se vnášet do každého oka 1-2 kapek každých 6 hodin (4 krát denně). Doba trvání léčby je až 1 měsíc.

Během léčby tímto přípravkem se může vyvinout nežádoucí reakce z těla před očima (zhoršení zraku, podráždění spojivek, ulcerace rohovky), čichový orgán (suchost nosní sliznice), a se společným (závratě, nevolnost a další).

Během léčby je kontraindikováno používání kontaktních čoček.

Ketotifen (Zaditen, Airiphen, Ketotifen, Stafen)

Jak již bylo uvedeno výše, efekt stabilizující membránu tohoto léčiva je kombinován s blokádou H1-histaminu.

Při perorálním podání se absorbuje dobře - biologická dostupnost léčiva je 50%. Maximální koncentrace v krvi se dosáhne za 2-4 hodiny po podání jedné dávky, poločas se rovná 21 hodinám. Vylučuje se v moči.

Používá se k prevenci záchvatů bronchiálního astmatu, alergických dermatóz a alergické rýmy.

Doporučuje se podávat 1-2 mg (ve formě tablet a tobolek) nebo 1-2 čajové lžičky (5-10 ml) 0,02% sirupu ráno a večer během jídla.

Možný vývoj nežádoucích účinků, jako je sucho v ústech, zvýšená chuť k jídlu a související zvýšení tělesné hmotnosti, ospalost, snížená reakční rychlost.

Posiluje účinky sedativ a hypnotik, stejně jako alkoholu.

Stabilizátory membrán a těhotenství

Systémové membránové stabilizátory se během těhotenství nepoužívají.

Topické - chromony - jsou kontraindikovány pro použití v prvním trimestru těhotenství a jsou používány s opatrností v II. A III. Trimestru.

Tam, kde je uvedeno, a to v případě chronické alergické rýmy a / nebo zánět spojivek, po 16 týdnech těhotenství může použít 2% roztok kromogeksal ve formě nosního spreje nebo oční kapky - ve standardních dávkách.

V období kojení se používání chromanů provádí pouze na přísných indikacích.

Glukokortikosteroidy

Přípravky této skupiny jsou nejúčinnějšími antialergickými látkami, protože ovlivňují různé fáze alergického zánětu. Nicméně nejsou to vůbec neškodné léky - u poloviny pacientů, kteří je užívají na dlouhou dobu nebo kteří náhle zruší léčbu, se objeví závažné vedlejší účinky. Proto musí být glukokortikoidy předepsány přísně, je-li to nutné, v minimální účinné dávce, co nejkratší a následné postupné stažení léku.

Klasifikace glukokortikoidů

V závislosti na způsobu podávání do systému, které jsou rozděleny do (zaveden do stejné nebo injekcí nebo infuzí) a topické (podávané inhalací, instilací nosu a očí, jakož i použití na kůži).

V závislosti na původu existují přírodní glukokortikoidy (hydrokortison) a syntetické (dexamethason, prednisolon a další).

V závislosti na době trvání účinku jsou glukokortikoidy rozděleny na krátké (hydrokortizon), střední (prednisolon) a dlouhodobě působící (dexamethason).

Mechanismus účinku této skupiny léčiv je to, že proniká do buňky běhají řadu procesů, které vedou ke snížení syntézy proteinů, které způsobují zánět, zánětlivé mediátory a další látky podporující rozvoj alergické reakce.

Farmakodynamické účinky glukokortikoidů jsou:

  • imunosuprese (snížení imunity) a snížení příznaků zánětu;
  • zúžení cév;
  • antiproliferační účinek.

Možné způsoby zavádění glukokortikoidů jsou různé:

  • ústní (ústní);
  • parenterální (intramuskulární nebo intravenózní);
  • inhalace (inhalací léčivé látky);
  • intranazální (instilace nebo injekce do nosních průchodů);
  • konjunktivální (instilace do očí);
  • vnější (aplikace na kůži).

Indikace pro použití léčiv v této skupině jsou všechny druhy alergických a zánětlivých onemocnění - jejich rozsah je extrémně široký a u každé dávkové formy se seznam těchto onemocnění liší:

  • intranazální formy - léčba a prevence alergické rinitidy, exacerbace chronické sinusitidy, polypóza nosu;
  • konjunktivální formy - alergická konjunktivitida, blefaritida a dermatitida očních víček;
  • Inhalace - v základní terapii bronchiálního astmatu a chronické obstrukční plicní nemoci;
  • vnější - neinfekční kožní léze - alergická dermatitida, neurodermatitida, ekzém a podobně;
  • orální - dlouhodobá léčba autoimunitních a revmatických onemocnění;
  • parenterální - naléhavé stavy (akutní adrenální nedostatečnost, astmatický stav, akutní alergické reakce atd.).

Absolutní kontraindikace užívání drog této skupiny, s výjimkou zvýšené citlivosti konkrétního pacienta na ně. Relativní kontraindikace jsou různé infekční (tuberkulóza, herpes, syfilis, atd.), Endokrinní (diabetes, Cushingova nemoc), kardiovaskulární (hypertenze) a ledvin (chronické selhání ledvin), onemocnění, stejně jako očkování a kojení.

Nežádoucí účinky glukokortikoidů jsou také extrémně rozmanité, protože mechanismy jejich působení ovlivňují mnoho metabolických procesů. Zpravidla se objevují nežádoucí účinky s dlouhodobým podáváním systémových glukokortikoidů ve velkých dávkách, a také v případě náhlého náhlého zrušení. Mezi hlavní vedlejší účinky této skupiny patří:

  • syndrom Itenko-Cushing;
  • zvýšená hladina glukózy v krvi až do vývoje diabetes mellitus;
  • zvýšené vylučování vápníku a výsledná osteoporóza;
  • zpomalení procesů hojení ran;
  • exacerbace peptického vředu žaludku a dvanáctníku;
  • výskyt vředů v zažívacím traktu (ulcerogenní účinek glukokortikoidů);
  • snížení imunitního stavu organismu;
  • zvýšená kapacita srážení krve a riziko trombózy;
  • akné;
  • obezita;
  • porušení menstruačního cyklu;
  • neuropsychiatrické poruchy (nespavost, vzrušení až do vývoje psychózy, křeče, euforie).

Náhle ukončení léčby glukokortikoidy často způsobuje zhoršení procesu - to je tzv. Abstinenční syndrom. Aby se tomu zabránilo, léčba by měla být dokončena postupně - snížení dávky po několik dní. Dávka se snižuje, dokud lék zcela neskončí, čím delší léčba trvala.

Hlavní léky glukokortikoidy jsou následující:

  • mast pro vnější použití (Lokoid, Laticort, Kortomycetin (komplex));
  • lotion;
  • emulze;
  • oční masť;
  • suspenze pro intranasální podání;
  • Prášek pro přípravu roztoku pro parenterální použití (Solu Kortef, Efkorlin).
  • mast pro vnější použití;
  • tablety;
  • injekční a infuzní roztok.
  • masti a krém pro vnější použití (Advantan, Sterocourt);
  • injekční suspenze (Depo-Medrol, Metipred);
  • prášek pro přípravu roztoku (Metipred, Solu-medrol);
  • tablety (Medrol, Metipred).
  • oční kapky (Medexol, Dexapos, Dexona, Maxidex, Ophthan, Pharmadox);
  • implantát pro intravitreální podání (Ozurdex);
  • injekční roztok (Dexona, dexamethason).
  • tablety (Polcortolone, Kenalog);
  • krém pro vnější použití (Focort);
  • masť pro vnější použití (Fluorocort);
  • injekční suspenze (Kenalog 40).
  • kapsle (Budenofalk);
  • prášek pro inhalaci (Novopulmon E Novolayzer, Pulmicort turbuhaler);
  • aerosol pro inhalace (Budecort);
  • suspenze pro postřik (Pulmicort);
  • nosní sprej (Tafen).
  • krém a mast pro vnější použití (Beloderm, Soderm, Betazon, Mesoderm);
  • injekční suspenze (Diprospan, Flosteron);
  • řešení pro externí použití (Soderm);
  • injekčního roztoku (Celeston, Betaspan, Lauracort).
  • aerosol pro inhalaci (Beklazon-eko, Beclforth evohaler, Bekotid evohaler);
  • nosní sprej (Baconasa).
  • nosní sprej (Avamis, Nazofan, Fliksonase);
  • krém a masti pro vnější použití (Kutiveyt);
  • prášek pro inhalaci v kapslích (Fluticdson);
  • aerosol pro inhalaci (Fliksotid evohaler).
  • prášek pro inhalaci (Asmanex);
  • mast pro vnější použití (Momederm, Momat, Elokom);
  • krém pro vnější použití (Momat, Momotox, Elozon, Elokom);
  • lotion (Elokom);
  • nosní sprej.

Existují léky, které obsahují nejen glukokortikoid, ale také bronchodilatační přípravek, antibakteriální přípravek, antiseptickou nebo antimykotickou látku. To nám umožňuje pokrýt několik vazeb patogeneze jedné choroby jediným lékem.

Při léčbě alergických onemocnění nejsou kortikosteroidy léky volby. V případě závažného průběhu onemocnění, neúčinnosti předtím předepsaných antihistaminií nebo v případě akutního alergického stavu se ovšem nedá vynechat.

Kortikosteroidy a těhotenství

Při přítomnosti indikací pro užívání kortikosteroidů jsou přípravky této skupiny předepsány těhotným ženám.

V případě bronchiálního astmatu středního a těžkého průběhu se systémové kortikosteroidy (prednisolon nebo methylprednisolon) používají krátkodobě po 1-2 týdnech. Bezpečnější inhalační formy kortikosteroidů - beklometason a budesonid. Jsou kontraindikovány pouze v prvním trimestru těhotenství a v II a III jsou aplikovány. Dávka a trvání jejich aplikace závisí na reakci ženského organismu na ně.

Zbývající glukokortikosteroidy pro léčbu bronchiálního astmatu se těhotným ženám nedoporučují.

U alergické rinitidy a konjunktivitidy se používají lokální glukokortikosteroidy. Upřednostňuje se beklometason a budesonid ve standardních dávkách. Tyto léky jsou nejčastěji studovány pro těhotné ženy, ale měly by být také předepsány pouze v případě nouze.

U alergické konjunktivitidy je možné použít dexamethason ve formě očních kapek.

Při exacerbování atopické dermatitidy během těhotenství je povoleno užívat hydrokortizon 17-butyrát (Lokoid) nebo mometason fumarát (Elokom). V případě závažné exacerbace, s přihlédnutím k přísným indikacím a výhradně v II. A III. Trimestru, mohou být předepsány prednisolon a dexametason.

Druhé tvrzení se týká také onemocnění jako je Quinckeho edém a akutní kopřivka - podle důležitých indikací může být prednisolon předepsán.

Vazodilatační látky nebo nosní dekongestanty

Při komplexní terapii alergických onemocnění doprovázených nazální kongescí - jako je pollinóza, alergická rýma - mohou být užívány nosní dekongestance.

Přípravky této skupiny jsou stimulátory α-adrenoreceptorů a jejich hlavním účinkem je vazokonstriktor. V důsledku jejich působení klesá opuch nosní sliznice a uvolňuje se množství hlenu - obnovují se nosní cesty.

Dlouhodobé užívání této skupiny léků může ovlivnit „odskočit“ - exacerbací rýmy a rozvoj nežádoucích účinků, jako je bolest hlavy, sucho sliznic, úzkost, bušení srdce, nevolnost. Léčba dekongestantů by neměla přesáhnout 3-5 dní. Při použití stejného léčiva během 8-10 dnů se vyvine lékařská rýma.

Kontraindikace použití nosní dekongesci jsou vyjádřeny arteriální hypertenze, ateroskleróza, diabetes, hypertyreóza, a chronické rýmy. Tetrisolin je kontraindikován u glaukomu s uzavřeným úhlem. Nedoporučuje se užívat současně 2 nebo více léků této skupiny.

Mezi hlavní účinné látky patřící do této skupiny léčiv patří oxymetazolina, xylometazolin, tetrisolin, nafazolin a fenylefrin.

Oxymetazolin (Nazivin, Noxprey, Nazolong, Viks Aktiv, Nazol a další)

Místní zúžení cév nosní sliznice je zaznamenáno po 5-10 minutách po jediném použití léku. Účinek trvá 10-12 hodin, což způsobuje užívání oxymetazolinu 2krát denně. Doba trvání žádosti by neměla být delší než 1 týden. Určeno pro intranazální aplikaci.

Nežádoucí účinky léku jsou suchost a pálení nosní sliznice, silný pocit ucpání nosu, kýchání, suchost ústní sliznice, někdy - únava a bolest hlavy, zvýšená tepová frekvence, zvýšený krevní tlak, nevolnost a poruchy spánku.

Xylometazolin (Galazolin, Xylo-mefa, Otryvin, Rinazal a další)

Po jednorázové dávce se působení tohoto léčiva rozvíjí po 5-10 minutách a trvá po dobu 5-6 hodin - to určuje potřebnou frekvenci příjmu - 4krát denně. Aplikuje se intranazálně. Průměrná délka léčby je 3-5 dní.
Nežádoucí účinky jsou podobné účinkům oxymetazolinu.

Tetrisolin (Vizin, Tysin, Válka)

Vazokonstrikční účinek se projevuje již v prvních minutách po aplikaci léčiva a trvá 4 hodiny. Produkováno ve formě očních kapek.

Doporučeno pro použití 4krát denně - 1-2 kapky roztoku na kapání do každého oka.

Nežádoucí účinky se objevují zřídka, jsou pocity bolesti a pádu, bolesti v očích, jejich zarudnutí, rozšířené žáky.

Během léčby tímto léčivem se nedoporučuje používat kontaktní čočky.

Fenylefrin (Nazol Baby a děti, Irifrin, Mezaton)

Po 3-5 minutách po podání léku dochází k lokalizovanému vazospasmu, který trvá 4-6 hodin. Aplikuje se 4krát denně.

Nežádoucí účinky jsou podobné účinkům oxymetazolinu a možnému výskytu alergických reakcí - výskytu vyrážky, svědění, vývoje otoku Quincke.

Tuto drogu nemůžete kombinovat s jinými sympatomimetiky.

Naphazolin (Sanorin, nafhysin)

Terapeutický účinek se rozvíjí 5 minut po topické aplikaci tohoto léčiva a přetrvává po dobu 4-6 hodin. Množství přijetí je 3krát denně.

Nežádoucí účinky bez funkcí.

Existuje mnoho léků, které mají kombinovanou kompozici - zahrnující jak H1-histaminový blokátor, tak dekongestant. Tento Betidrin (difenhydramin nafazolin +) Vibrocil (dimethinden + fenylefrin) Rinopront (karbinoxamin + fenylefrin) Klarinaze (loratadin + pseudoefedrin), a další. Tyto léky nejsou často předepisovány, ale v některých klinických situacích je jejich použití více než opodstatněné.

Nosní dekongestanty a těhotenství

V tomto období života mohou být nosní dekongestanty předepisovány ženám pouze na přísných indikacích s důkladným vyhodnocením kritéria přínosu / rizika.

Většinou během těhotenství jsou užívány takové léky jako oxymetazolin a tetrisolin ve standardních dávkách a co nejkratší.

Jiné topické decongestants během těhotenství jsou kontraindikovány, protože mají schopnost proniknout do placenty a zvyšovat hypoxii plodu.

Je třeba poznamenat, že v případě, že žena je systematicky aplikovat v sliznice doberemenny období (tzv rhinitis indukované léky), v období těhotenství je možné úvahy o rozšíření jejich aplikace, ale v nejnižších možných koncentracích a s minimálním počtem příjmu. A po narození by mělo být toto onemocnění aktivně léčeno.

Stupeň penetrace nosních dekongestantů do mateřského mléka nebyl dostatečně studován, a proto během období laktace je třeba užívat tuto skupinu léků opatrně a pouze po konzultaci s lékařem.

Téma antialergických léků by mohlo být dále rozvíjeno, protože existuje mnoho látek, které ovlivňují mechanismy alergie - v našem článku uvádíme pouze ty nejčastěji používané léky pro tento účel.

Znovu upozorňujeme čtenáře na skutečnost, že veškerý výše uvedený materiál je určen pouze pro informační účely a předepisování těchto nebo jiných léků by mělo být prováděno pouze lékařem.

Kterému lékaři se můžete obrátit

U všech otázek souvisejících s užíváním antialergických léků byste se měli poradit s alergikem. Dále byla jmenována konzultaci s příslušnými specialisty - ORL rýmu, zánět spojivek očního lékaře, dermatolog ekzém a atopické dermatitidy, bronchiálního astmatu pulmologem, pediatr a praktického lékaře, aby objasnila systémové příčiny alergického onemocnění.