Search

III. ALERGIE: TERM, DEFINICE KONCEPCE, KLASIFIKACE ALERGICKÝCH REAKCÍ GYELLEM A KUMBSU

Alergie(z řeckého alosu - jiný, ergon- akt) - imunitní odpověď těla na jakoukoliv látku antigenní nebo haptenové povahy, doprovázená poškozením struktury a funkce buněk, tkání a orgánů.

Pojem alergie „bylo navrženo v roce 1906 rakouský patolog a pediatrické Klemaksom Pirke zjistit stav změněné reaktivity, která se u dětí s sérové ​​nemoci a infekčních chorob. Když už mluvíme o alergického stavu těla, často používají termíny přecitlivělost, nebo citlivost, což znamená schopnost těla se špatně reagovat na neškodné pro většinu jednotlivců látku (pylu trav a stromů, citrusů a další.). Společné znaky, které spojují všechny alergické nemoci, jsou:

1) etiologická úloha různých alergenů;

2) imunologický mechanismus vývoje;

3) poškozující účinek komplexu AG-AT nebo AG-senzitizovaných lymfocytů na buňky a tkáně těla. Je důležité zdůraznit, že senzibilizace (imunizace) samotné nemoci způsobuje, pouze opakovaný kontakt se stejným antigenem může vést k nežádoucímu účinku. V konečném důsledku se nejedná o obranu proti antigenu, který se vyvíjí (imunitní odpověď byla po dlouhou dobu považována za ochranný mechanismus), ale naopak poškození; místo ochranné reakce existuje jiná, zkreslená reakce - alergie.

Klasifikace alergických reakcí podle Gell a Coombs:

I. Anafylaktické (reaktivní, HNT). Reakcí alergen stanovena na cílových buněk (mastocytů) vede IgE v aktivaci žírných buněk a uvolňování mediátorů alergie (histamin, serotonin, heparin, arachidonové-vám, prostaglandiny).Allergeny: pyl, potraviny lekarstva.Zabolevaniya: atopický bronchiální astma, polinóza, anafylaktický šok (IgG4), alergická konjunktivitida, rinitida, kopřivka, edém Quincke, migréna.

II. Cytotoxický. Souvisí s tvorbou IgG (kromě IgG4) a protilátky IgM proti determinantům nalezeným na nativních buňkách (primární nebo sekundární buněčné složky).

Nemoci: autoimunní hemolytická anémie, agranulocytóza léků.

III. Imunokomplex (histotoxický). Je spojena s tvorbou komplexů alergenů s protilátkami IgG nebo IgM a se škodlivým účinkem těchto komplexů na tělesné tkáně. Nemoci: syro-oběhové onemocnění, anafylaktický šok.

IV. Buněčně zprostředkovaná (HRT). Je spojena s tvorbou senzačních lymfocytů (T-efektory). Nemoci: rejekční reakce transplantace, infekční alergické nemoci (tuberkulóza, brucelóza, syfilis, protozoální infekce).

V. Receptor zprostředkovaný. Není spojena s poškozením tkání, pozoruje se pouze stimulace receptorů.

S mnoha alergickými onemocněními je možné současně detekovat patogenetické mechanismy různých typů alergií. Například anafylaktický šok zahrnuje typy I a III, u autoimunitních onemocnění typu II a IV. Pro patogenní léčbu je však vždy důležité vytvořit vedoucí mechanismus.

Příčinou alergií jsou alergeny. Allergen - látka, která způsobuje alergie.

Klasifikace alergenů: exoalergeny a endoalergeny. Exoallergens1) infekce: a) bakterie b) viry c) houby, 2) bez přenosných i) pyl kvetoucích rostlin, chmýří topol, pampeliška, ambrózie, bavlny, b) v domácnosti - domácí a knihovny prachu, jako odpadní produkt roztočů, specifické pro konkrétní byt, c) potraviny - hlavně u dětí - kravské mléko, vejce, čokoláda, citrusové plody, jahody, ryby, krabi, humři, obiloviny, g) léky - zejména terapeutické séra, atd.), chemické syntézy produkty. Endoalergeny1) přírodní (primární): objektiv a sítnice oka, nervového systému tkáně, štítná žláza, mužské pohlavní žlázy, 2) sekundární (získané) indukované z vlastní tkáně pod vnějších vlivů: infekční: a) meziprodukt (tkáň poškozená působením mikrobu); b) komplex (mikrob + tkáň, virus + tkáň); neinfekční: studené, spálené, ozářené

3.1. Obecná patogeneze alergických reakcí okamžitého typuObecná patogeneze

Hypersenzitivní okamžitý typ (GnT): Rozlišují se následující fáze vývoje alergií:

1. Imunologické (tvorba AT),

2. Patologické(izolace substrátů BAS) a

3.Patofyziologické (klinické projevy).

Imunologické fáze: Reagyny se svým koncem Fs (konstantní fragment) jsou fixovány na odpovídajících receptorech žírných buněk a bazofilů; nervové receptory cév, hladké svaly průdušek, střeva a tvarované prvky krve. Druhý konec molekuly Fab (antigen-binging fragment) proměnné části vykonává funkci proti tělu, která se váže na AH, s 1 molekulou IgE, která váže 2 molekuly AH. Protože IgE jsou syntetizovány v lymfatické tkáni sliznic a lymfatických uzlin (Peyerovy plaky, mesenterní a bronchiální), a to s reaktivním typem poškození těla šoku jsou respirační orgány, střeva, spojivka → atypická forma bronchiálního astmatu, senná rýma, kopřivka, alergie na potraviny a léky, helminthiasy. Pokud tělo stejný antigen, aktivaci buňky a přechod procesu do pathochemické stadium. Aktivace obézních a bazofilních buněk (degranulace) vede k uvolnění různých mediátorů. HHT mediátory: 1. Histamin. 2. Serotonin 3. Pomalu reagující látka (pomalu působící látka - DVA). 4. Heparin. 5. Faktory aktivující trombocyty. 6. Anafylotoxin. 7. Prostaglandiny. 8. Eosinofilní chemotaktický faktor anafylaxe a chemotaktického faktoru s vysokým molekulárním neutrofilem. 9. Bradykinin.

Patofyziologická fáze.Je zjištěno, že mediátoři mají adaptivní, ochranný účinek. Pod vlivem mediátorů vzrůstá průměr a propustnost malých cév chemotaxe neutrofilů a eozinofilů, což vede k rozvoji různých zánětlivých reakcí. Zvýšená vaskulární permeabilita podporuje uvolňování imunoglobulinů, komplementu, které zajišťují inaktivaci a eliminaci alergenu v tkáni. Výsledné mediátory stimulují uvolňování enzymů, superoxidových radikálů, MDV atd., Které hrají důležitou roli při antihelmintické ochraně. Ale mediátory současně a mít škodlivý vliv: zvýšení propustnosti mikrocirkulace vedoucí k výstupu tekutiny z nádoby, k rozvoji edému a serózní zánět s rostoucím obsahem eosinofilů, poklesem tlaku krve a zlepšení krevního srážení. Vyvíjí se bronchospazmus a spasmus hladkých svalů střev, zvyšuje se sekrece žláz. Všechny tyto účinky jsou klinicky projevuje ve formě bronchiálního astmatu útoků, rýma, zánět spojivek, kopřivka, otoky, svědění, průjem. Takže od okamžiku spojení hypertenze s AT, první stupeň končí. Buněčné poškození a vyhození mediátorů - 2. stupeň a účinky mediátorů 3. etapa. Charakteristiky kliniky závisí na primárním postižení cílového orgánu (šokový orgán), který je určen převažujícím vývojem hladkých svalů a fixací AT na tkáni.

Anafylaktický šok postupuje obecně jako standard: krátká erektilní fáze, po několika vteřinách - krutá. K poklesu krevního tlaku dochází kvůli přerozdělování krve a narušení venózního návratu, úrazu udušení, nedobrovolného močení a defekce, kožních projevů: kopřivka, otoky, svědění.

Atopie - absence místa kontaktu výrazná dědičná predispozice. Tam nepotřebuje prepainted-ritelny kontaktu s alergenem, připravenost k alergii již vytvořený: bronchiální astma, senná rýma, kopřivka (K-gaussian citeru), angioedém, migréna. Patogeneze těchto onemocnění je podobná. Charakteristiky kliniky závisí na primárním postižení cílového orgánu (šokový orgán), který je určen převažujícím vývojem hladkých svalů a fixací AT na tkáni. Bronchiální astma- záchvat udušení s těžkým vydechováním - bronchospazmus, edém sliznice, hojné sekrece hlenu a bronchiální blokáda.

Pollinóza - alergická rýma a konjunktivitida, slizniční edém, slzení, často svědění na pyl rostlin.

Kožní projevy: Quinckeho edém pro kosmetiku a potravinové alergeny (hluboké vrstvy kůže obličeje jsou ovlivněny) a kopřivka (s poškozením povrchových vrstev pokožky - na krémy, masti, prášky).

Migréna - pravidelná těžká bolest hlavy, jednostranná bolest - alergický edém jedné poloviny mozku na jídlo, méně často - léky.

Imunita.

Typy alergických reakcí v závislosti na délce období od nástupu kontaktu senzibilizovaného organismu s alergenem a výskytu klinických projevů alergie:

  • Alergické reakce okamžitého typu - pro jejich vývojovou minutu jsou vyžadovány;
  • Alergické reakce zpožděného typu se vyvíjejí během několika dnů (48-72 hodin);
  • Zpožděné alergické reakce se objeví během 4-6 hodin.

V současné době nejrozšířenější klasifikace reakcí přecitlivělosti podle Dzhelly a Coombs, který poskytuje čtyři typy alergických reakcí. V poslední době je tato klasifikace doplněna typem V:

Reakce přecitlivělosti typů I, II, III a V jsou založeny na interakci antigenu s protilátkami; reakce přecitlivělosti IV závisí na senzorických lymfocytech v těle, které nesou struktury, které rozpoznávají specifický antigen.

Hlavní typy alergických reakcí a jejich charakteristiky (klasifikace Jell a Coombs). Bronchiální astma, pollinóza, sérová nemoc, Quinckeho edém. Obecné charakteristiky

Coombs a Jell (1968) identifikovali následující typy alergických reakcí:

1. Typ I - reaktivní (anafylaktický). Protilátky jsou sorbovány na buňce a antigeny pocházejí zvenčí. Komplexy antigen-protilátka se tvoří na buňkách nesoucích protilátky. V patogenezi reakcí je nezbytná interakce antigenu s IgE a IgG (reaktanty) sorbed na tkáňových bazofilech a následnou degranulaci těchto buněk (obrázek 7.3). Komplementový systém není aktivován ve stejnou dobu. Tento typ reakcí je anafylaxe obecná a lokální. Při anafylaktickém šoku dochází k celkové anafylaxi. Lokální anafylaxe je rozdělena na. anafylaxe v kůži (úle, fenomén Overi) a anafylaxe v jiných orgánech (bronchiální astma, senná rýma).

2. Reakce typu II - cytolýza nebo cytotoxické reakce. Antigen je složka buňky nebo je sorbována a protilátka vstupuje do tkáně. Alergická reakce začíná v důsledku přímého poškození působení protilátek na buňkách; aktivace komplementu; aktivace subpopulace B-zabijáků; aktivace fagocytózy. Aktivačním faktorem je komplex antigen-protilátka. Cytotoxické alergické reakce zahrnují působení velkých dávek antiretikulárního cytotoxického séra Bogomolets (ACS).

3. Typ III - reakce jako fenotyp Artyus nebo imunitní komplexy. Ani antigen, ani protilátka nejsou součástí buněk a tvorba komplexu antigen-protilátka se vyskytuje v krvi a mezibuněčné tekutině. Úloha srážejících protilátek se provádí IgM a IgG. Mikrosrážky jsou koncentrovány kolem cév a v cévní stěně. To vede k narušení mikrocirkulace a sekundárního poškození tkáně až k nekróze. IgM, IgG - IgG, aktivace komplementu a prostřednictvím něj - tvorba dalších účinných látek, chemotaxe a fagocytózy. Vznikl infiltrát leukocytů - zpožděná složka fenoménu Arthus.

4. Typ IV - zpožděné reakce přecitlivělosti (HRT). Hlavním rysem reakcí zpožděného typu je to, že T-lymfocyty interagují s antigenem. Reakce pozdní přecitlivělosti alespoň je specifická pro antigen, než reakce s imunoglobuliny, vzhledem k přítomnosti receptorů v T-lymfocytů, které jsou schopny se specificky interagovat s antigenem. Tyto receptory jsou pravděpodobné, IgM, zkrácen a zakotven v membráně T-lymfocytů, a histokompatibilních antigeny (viz. Níže). Nicméně v tkáních, kde tato reakce probíhá mezi množstvím buněk, antigenem a zničení tkání, detekován pouze několik procent z T-lymfocytů, které jsou schopny specificky reagovat s antigenem. Tato skutečnost se objevila po objevení lymfokinů - speciálních látek uvolňovaných T-lymfocyty. Díky nim se imunitní T-lymfocyty i v malém množství stanou organizátory destrukce antigenu jinými krevními leukocyty (viz níže).

5. Typ V - stimulace alergických reakcí. V důsledku působení protilátek na buňky nesoucí antigen se aktivuje funkce těchto buněk. Mechanizmus stimulace je vysvětlen skutečností, že produkované protilátky mohou specificky reagovat s buněčnými receptory pro aktivaci hormonů nebo mediátorů. Stimulačním typem alergických reakcí je autoimunitní mechanismus Gravesovy nemoci, která vede k hypertyreóze štítné žlázy.

V závislosti na době vzhledu reakce po kontaktu s alergenem rozlišit jak časné alergické reakce (okamžité přecitlivělosti - GNT) a zpožděný typ alergické reakce (hypersenzitivita pozdního typu - DTH) podle klasifikace navržené R. A. Cooke (1930). V prvním případě se reakce vyvíjí během 15 - 20 minut, ve druhé - po 1 - 2 dnech. Tato klasifikace existuje teď, ale to neukazuje na celou řadu projevů alergie, včetně patogenních vlastnostem základního klasifikace Coombs a želé.

Vlastnosti imunitního stupně reakcí zpožděného (buněčného) typu. T-lymfocyty rozpoznávají antigenní determinanty s vysokým stupněm specificity pomocí receptorů, které zahrnují antigen hlavního histokompatibilního komplexu MHC.

Geny kódující MHC antigeny, jsou uspořádány na osobu v 6. chromozomu alely má svůj 4, každý z genů nalezených v genofondu množství (desítky) možností. MHC antigeny jsou látky vložené do membrány buněk, včetně bílých krvinek v membráně, takže jejich označený HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-D (z anglického Human leukocytů Antigen -. Lidské leukocytární antigen).

Pro účast v imunitní odpovědi lymfocytů látky hlavního histokompatibilního komplexu MHC rozdělit do dvou skupin: skupina HI zahrnout HLA-A, HLA-B, HLA-C, skupina HII zahrnuje HLA-D. Složení T-killerových receptorů zahrnuje látky skupiny HI. V tomtéž organismu obsahují T-pomocné receptory látky z HL skupiny (alela HLA-D). Je zjištěno, že tělní buňky obsahují cizí antigeny na membráně do látky komplexu MHC, například virové antigeny po infekci buňky. T-lymfocyty mohou rozpoznat cizí antigen, je-li cizí látky v nosiči buněk integrovaných ve stejném hlavního histokompatibilního komplexu antigenu, jak se má T-lymfocyty, T. E. dochází sdružený imunitního rozpoznávání.

Bronchiální astma. V této nemoci, v reakci na alergen a rozvíjet spasmus bronchioles slizniční edém, hypersekrece hlenu, který se hromadí v průduškách. Porušená ventilace a výměna plynů jsou závažné dušnosti. Přibližně 50% z astmatu způsobuje prach složku okolní představující sacharidů - produkt přírodního rozpadu nebo bakteriální celulózy z bavlny. Tento alergen chybí v pouličním prachu a prachu prázdných budov, ale nachází se v prachu obytných prostor. Ukázalo se také, že u 85% dětí s bronchiálním astmatem pochází alergen pocházející z roztoče domácího prachu (Dermatophagoides). V jiných případech, astma způsobit další alergenů v ovzduší (pyl, odlupujících epidermis, zvířecí srst), látky, které vstupují do těla parenterálně a enterálně, včetně léků, - kyselina acetylsalicylová, antipyrin, morfin, a další.

V imunitním stadiu bronchiálního astmatu má IgE velký význam (u pacientů s bronchiálním astmatem se zvyšuje tvorba protilátek této třídy). Protilátky se nacházejí v bronchiolech, kde mohou reagovat s inhalačním alergenem.

Důležitou roli v biochemickém stádiu bronchiálního astmatu hraje acetylcholin, MRS-A, histamin, PGF2, nedostatek PGE a dalších biologicky aktivních látek. Spolu s MRS-A, což je leukotrien D, prodlužuje spasmus bronchiálních svalů také způsobuje aktivační faktor trombocytů (FAT).

Pod vlivem komplexu BAS dochází k bronchiálním spasmům, akumulaci viskózního hlenu v jejich lumenu a edému sliznice, což vede ke zúžení a dokonce překrývání průdušek bronchioles.

Je také důležité snížit produkci adrenalinu a kortizolu - hormonů, které jsou protiregulační vůči acetylcholinu a histaminu.

Pollinóza (z anglického pylu - pylu) - alergická onemocnění způsobené pylových nebo rostlinných silic a je charakterizován tím, akutních zánětlivých změn sliznice, zejména dýchací cesty a oči: senná rýma, jarní kataru, pylu rinopatiya, pyl astmatu.

Sérová nemoc. Pod tímto jménem Pirke a Schick v roce 1905 popsali patologické jevy, které se někdy objevují u pacientů po parenterálním podání s terapeutickým cílem cizí srsti. Onemocnění se může objevit nejen po opakovaném podání séra, ale také po primárním jednorázovém podání séra. K tomu dochází, když se injektuje velké množství séra, jehož bílkoviny zůstávají v tkáních před vznikem protilátek proti němu.

Alergie: definice pojmu, klasifikace alergických reakcí podle Gell a Coombs

Alergie - zvýšená citlivost těla na účinky některých environmentálních faktorů (chemikálie, mikroorganismy a jejich produkty, potraviny atd.), Nazývané alergeny. Vést k rozvoji alergické onemocnění, Mezi nejběžnější patří bronchiální astma, pollinóza, kopřivka, kontaktní dermatitida.

Studie molekulárních mechanismů alergie vedla k vytvoření nové klasifikace Jale a Coombs v roce 1968. V souladu s tím jsou čtyři základní typy alergie: anafylaktické (typ I), cytotoxický (IItip) imunokomplexy (IIItip) a buňkami zprostředkované (typ IV). První tři typy se vztahují k STI, čtvrté - k HRT. Vedoucí úlohu při zahájení STI hrají protilátky (IgE, G a M) a HRT je lymfatická makrofágová reakce.

Allergická reakce typu I je spojena s biologickými účinky IgE a G4, které jsou pojmenovány reaktivní, které mají cytophilicitu - afinitu k žírným buňkám a bazofilům. Tyto buňky nesou povrchovou vazbu s vysokou afinitou FcR IgE a G4 a používají je jako ko-receptorový specifický interakční faktor s epitopem alergenu. Vazba alergenu na komplexu receptoru způsobuje degranulaci bazofilů a žírných buněk - uvolňování ohňů na biologicky aktivních látek (histamin, heparin, atd.), Obsažené v granulích do extracelulárního prostoru. Výsledkem je bronchospazmus, vazodilatace, edém a další symptomy charakteristické pro anafylaxi. Produkované cytokiny stimulují imunitní buňku: vznik T2 helper a eozinofilogeneze.

Cytotoxické protilátky (IgG, IgM), namířené proti povrchovým strukturám (antigeny), somatické hostitelské buňky se vážou na buněčné membráně cílových buněk a vyvolat různé mechanismy, cytotoxicitu závislou na protilátkách (alergické reakce typu II). Masivní cytolýza je doprovázena vhodnými klinickými projevy. Klasickým příkladem je hemolytická nemoc způsobená rhesus-konfliktem nebo transfúzí jiných krevních skupin.

Komplexy antigen-protilátka vytvořené v těle pacienta ve velkých množstvích po podání masivní dávky antigenu (alergická reakce typu III) také mají cytotoxický účinek. V souvislosti s kumulativním účinkem má klinická symptomatologie alergické reakce typu III opožděný projev, někdy po dobu delší než 7 dní. Tento typ reakce se však označuje jako SST. Reakce se může projevit jako jedna z komplikací z použití imunitních heterologních sér s terapeutickým a profylaktickým účinkem ("Sérová nemoc"), stejně jako vdechováním bílkovinného prachu ("Farmerova plíce").

Laboratorní diagnostika alergií u alergických reakcí typu I je založena na detekci celkových a specifických odpovědí (IgE, IgG4) v krevním séru pacienta. V alergické reakce typu II v séru se stanoví cytotoxické protilátky (anti-erytrocytární, antileykotsitarnye protidestičková et al.). Při alergických reakcích typu III v séru se detekují imunitní komplexy. Pro detekci typu IV alergických reakcí použitých kožní alergie testy, které jsou široce používány v diagnostice některých infekčních nebo parazitických onemocnění, a plísňové infekce (tuberkulóza, lepra, brucelóza, tularemie, atd).

Typy alergických reakcí podle Gell a Coombs

Prvním typem alergických reakcí je okamžitá alergická reakce (reaktivní, IgE-zprostředkovaný, anafylaktický nebo atopický typ reakce). Jeho vývoj je spojen s tvorbou protilátek nazvaných "reaktivní". Jedná se hlavně o třídu lgE. Reaginy jsou fixovány na labrocytech (mastocytech) a bazofilních leukocytech. Když se reaktanty kombinují s odpovídajícím alergenem, tyto mediátory se odlišují od těchto buněk: histamin, leukotrieny, chemotaktické faktory, heparin, faktor aktivující destičky (Obr. 1). Klinické projevy reakce se obvykle vyskytují po 15-20 doly po kontaktu senzibilizovaného organismu se specifickým alergenem (odtud název "reakce okamžitého typu"). Alergická reakce okamžitého typu, ke kterému dochází při indikování parenterálního příjmu alergenu, se nazývá anafylaxe. Alergické reakce bezprostředního typu podléhají anafylaktickému šoku, Pollinóza, kopřivka, Atopický bronchiální astma, Quinckeho edému, atopická dermatitida, alergická rýma.

Atopický bronchiální astma, atopická dermatitida, alergická rýma, pollinóza patří do skupiny takzvaných atopických onemocnění. Při jejich vývoji hraje důležitou roli dědičná predispozice - zvýšená schopnost reagovat s tvorbou IgE a alergickou reakcí na působení exogenních alergenů. Takže pokud oba rodiče mají některou z těchto onemocnění, pak se u dětí vyskytují alergické onemocnění ve více než 70% případů (pokud je jeden z rodičů nemocný, až 50% případů). V závislosti na typu alergenu a způsobu jeho vniknutí do těla se může alergická onemocnění dítěte projevit v jakékoli formě. Navíc není zděděno alergické onemocnění, ale pouze jeho tendence k jeho rozvoji, tedy zatíženou dědičností, je zvláště nutné dodržovat preventivní opatření, která mohou zabránit rozvoji nemoci.

Druhá cesta je často spojena s hlavní cestou vzniku alergické reakce okamžitého typu. To je spojeno se skutečností, že na povrchu monocytů, eozinofilů a krevních destiček existují také receptory pro reakce, které mohou být fixovány na nich. Při fixovaných reakcích je alergen spojen, v důsledku čehož tyto buňky uvolňují řadu mediátorů, které mají prozánětlivé účinky (kationtové proteiny, aktivní formy kyslíku atd.). To vede k vývoji ve 4-8 h takzvaná pozdní nebo zpožděná fáze alergické reakce okamžitého typu. Pozdní fáze alergických reakcí okamžitého typu vede ke zvýšení bronchiální senzitivity u pacientů s bronchiálním astmatem a někdy k rozvoji astmatického stavu; Opakování anafylaktického šoku je popsáno několik hodin poté, co byl pacient vyloučen z tohoto stavu.

Druhý typ alergických reakcí je cytotoxický (Obr. 2), ve kterých se tkáňové buňky stávají alergeny. K tomu obvykle dochází v důsledku škodlivému vlivu léků, enzymů, bakterií a virů v infekčních procesů, jakož i lysosomální enzymy fagocyty. V reakci na transformovaných buněk produkují protilátky, představované zejména tříd IgGi a IgM protilátky se vážou na příslušné buňky, což vede k zařazení jednoho ze dvou cytotoxických mechanismů - nebo doplňkovým mechanismem protilátkách závislé buněčné cytotoxicity. Typ mechanismus závisí na povaze protilátky (třídy, podtřídy) a množství, upevněný na buněčném povrchu. V prvním případě dochází k aktivaci komplementu, jeho aktivní fragmenty jsou vytvořeny, což způsobuje poškození buněk a dokonce zničení. V druhém případě se protilátky pevné na povrchu cílových buněk jsou připojeny tak zvané K-buněk. Typicky, speciální typ lymfocytů, které tvoří superoxidový anion radikál (reaktivní formy kyslíku), které poškodit cílovou buňku. Poškozené buňky jsou makrofágy fagocytovány. Tím, cytotoxické reakce typu zahrnují takové léčivo příznaky alergie, leukopenie, trombocytopenie, hemolytická anémie a dalších. Stejný typ reakce je pozorována při požití allogenní antigeny, jako je například krevní transfuze (ve formě krevní transfúze alergické reakce), v hemolytické nemoci novorozenců.

Třetím typem alergických reakcí je poškození tkání imunitními komplexy (reakce typu Arthus, imunokomplexní typ; Obr. 3). Alergen v těchto případech je přítomen v rozpustné formě (bakteriální, virové, fungální antigeny, léky, potravinářské látky). Výsledné protilátky patří hlavně do tříd IgG a IgM. Tyto protilátky se nazývají precipitanty pro jejich schopnost tvořit sraženinu, když jsou kombinovány s vhodným antigenem. Za určitých podmínek může být takový imunitní komplex uložen v tkáních, což je usnadněno zvýšením permeability cévní stěny; tvorba komplexu v malém přebytku antigenu; snížení aktivity fagocytárních buněk, které vede k inhibici procesu čištění imunitních komplexů těla a ke zvýšení doby jejich cirkulace v těle. Komplexy uložené v tkáních interagují s komplementem. Vznikly aktivní fragmenty, které mají chemotaktickou aktivitu, stimulují aktivitu neutrofilů, zvyšují vaskulární propustnost a podporují vznik zánětu. Neutrofily fagocytují imunitní komplexy a současně vylučují lysozomální enzymy. Zvyšuje proteolýzu v místech ukládání imunitních komplexů. Aktivuje systém kalikrein-kinin Výsledkem je poškození tkáně a jako reakce na tento poškození dochází k zánětu. Třetím typem alergických reakcí vede vývoj sérové ​​nemoci, exogenní alergické alveolitidy, v některých případech alergie na léky a potraviny A. s řadou auto-alergických onemocnění (revmatoidní artritida, systémový lupus erythematosus atd.).

Čtvrtým typem alergických reakcí je alergická reakce se zpožděným typem (hypersenzitivita opožděného typu, buněčná hypersenzitivita). V tomto typu reakce je úloha protilátek prováděna senzibilizovanými lymfocyty, které mají na svých membránách struktury podobné protilátkám (Obr. 4). Reakce se zpožděným typem v senzibilizovaném organismu se projevuje 24-48 h po kontaktu s alergenem.

Základem vleklého typu reakce je tvorba tak zvaných senzibilizovaných T-lymfocytů (zabíječské T lymfocyty). V chronických infekcí, jako je tuberkulóza, brucelóza, toxoplazmóza, virové hepatitidy, patogen proliferuje intracelulárně, a je potřeba zničit infikované buňky, které nesou T-zabijáci - podskupinu T-lymfocytů schopných rozpoznat infikované buňky. V procesu této reakce jsou významní interleukiny a jiné mediátory, které přitahují na místo původně neutrofily. Pak neutrofilní infiltrace mononukleárních nahradil objevit epiteloidní granulom a vytvoří. Kontaktní dermatitida je také nazýván zpožděného typu reakce: jednoduchá chemická sloučenina soli chrómu, například, které jsou připojeny k proteinům kožních buněk, a tyto proteiny jsou cizí pro organismus (autoallergenami); rozvíjí senzibilizaci a při opakovaném kontaktu s alergenem existuje onemocnění. Opožděné alergické reakce na podmíněně patogenní mikroorganismy (Staphylococcus, Streptococcus, houby) základem alergických onemocnění, jako kakinfektsionno-alergické astma a rýma, alergická konjunktivitida, atd

Zahrnutí imunitního mechanismu je dáno vlastnostmi antigenu a reaktivitou organismu. Mezi vlastnostmi antigenu má největší důležitost jeho chemická povaha, fyzikální stav a množství. Antigeny, které jsou v prostředí v malém množství (pyl rostlin, domácí prach, lupiny a zvířecí chlupy), často způsobují atopické alergické reakce. Corpuskulární, nerozpustné antigeny (bakterie, spory hub) obvykle vedou k nástupu alergických reakcí zpožděného typu. Rozpustné alergeny (antitoxické séra, gamaglobuliny, bakteriální lýza), zejména ve velkém množství, obvykle způsobují alergické reakce třetího (imunokomplexního) typu. Vzhled cizích antigenů na buňkách způsobuje vývoj alergických reakcí cytotoxického typu.

Alergeny jako příčina alergického onemocnění působí na tělo za určitých podmínek, které mohou buď zhoršit jeho účinek, který vede k rozvoji onemocnění, nebo ji zabraňuje, a tím zabraňuje nástupu onemocnění. Podmínky mohou být vnější (množství alergenu, trvání a povaha jeho činnosti) a interní. Vnitřní podmínky jsou prezentovány ve zobecněné formě reaktivitou organismu. Závisí to na dědičných rysech struktury a fungování tělesných systémů a na vlastnosti, které organismus získává v průběhu svého života. Tento soubor dědičných a získaných vlastností určuje převážně, zda se jedná o onemocnění nebo ne. Proto můžete změnit reaktivitu organismu ve směru, který brání realizaci účinku potenciálních alergenů.

Jakýkoli podnět má dvojí účinek na tělo: specifický a nespecifický. První se týká kvality stimulu, jeho schopnost způsobit dobře definované změny v těle. Nespecifické účinky - vyšetřování podnět schopnost vést k nerovnováze v systému, bez ohledu na to, kde to je voláno. Alergen (antigen) není výjimkou. Specifické působení alergenu je zaměřeno na imunitní systém, který má vhodné receptory. Imunitní systém reaguje na specifické reakce alergen v souladu s vnitřními zákony fungující v souladu s programem, který je vlastní to. Akční program definované dědičné a získané vlastnosti, například zjištěno, že imunitní odpověď na každý antigen určitý geneticky. Z konstrukčních prvků, působících imunoglobulinových genů závislých tříd, podtříd a alotyp tvořen idiotypové protilátky imunitní geny odezvy (IR-geny) určují intenzitu imunitní odpovědi vytvořené počtu protilátek a (nebo) závažnosti opožděné alergické reakce zprostředkované senzibilizovaných lymfocytů. Vrozené nebo získané defekty v některých částech imunitního systému může přispět k rozvoji alergické reakce. Tak, s nedostatečnou aktivitou specifickou subpopulaci T-supresorů zvýšená tvorba LGE, což může vést k senzibilizaci z nedostatku typ atopické sekreční LGA podporuje absorpci přes sliznice dýchacích cest nebo alergenu gastrointestinálního traktu a rozvoji alergické reakce obou atopickou a dalších typů.

Imunitní systém funguje podle svých vnitřních zákonů a programů, avšak jeho činnosti, stejně jako všechny ostatní systémy, jsou integrovány a regulovány v zájmu celého organismu neuroendokrinním systémem. Přizpůsobuje organismus neustále se měnícím podmínkám prostředí, působení různých faktorů. Tyto faktory, často nepříjemné pro tělo, ať už přímo, nebo prostřednictvím neuroendokrinního systému, mají modulující vliv na funkci imunitního systému. Možnost takového vlivu je zajištěna přítomností odpovídajících receptorů pro neurotransmitery a hormony na buňkách.

Klinická pozorování ukazují, že současný a rozvoj alergických onemocnění závisí na stavu vyšších částí nervového systému (např zhoršení alergických onemocnění na pozadí emocionální stres pod vlivem negativních emocí, vývoj závažné alergické reakce na řadu potravin a jiné alergeny po Úrazy hlavy). Vyšší oddělení Ph.D. mají výrazný účinek na projevy bronchiálního astmatu. Popisuje různé typy takového vlivu: typický psychogenní rozvoji astmatu v určitých situacích na případy, kdy silné negativní emoce omezovány vyvinuly do tohoto záchvatu astmatu. Vliv vyššího oddělení Ph.D. je z velké části realizována prostřednictvím hypotalamu. To vysvětluje skutečnost, že porušení samotného hypothalamu také ovlivňuje vývoj alergických reakcí. Když se tedy často objevují příznaky patologie autonomního nervového systému. Aktivace sympatického nebo parasympatického oddělení ovlivňuje odlišně vývoj a průběh alergického onemocnění. Současně mnoho vědců poukazuje na roli lokální spíše než generalizované dystonie obou částí autonomního nervového systému. Vliv nervového systému je realizován ve tkáních prostřednictvím cholinergních a adrenergní receptory na buňkách stávajících změnou aktivity žláz s vnitřní sekrecí, regulace, jejichž středy se nacházejí v hypotalamu, jakož i tvorba neuropeptidů.

Klinické a experimentální pozorování ukazují, že změny v hormonálním profilu těla mohou významně ovlivnit nástup a průběh alergických procesů a jejich vývoj je doprovázen porušením funkce endokrinních žláz. Aktivace hypofyzárně-adrenálních a sympaticko-adrenálních systémů za stresových stavů v mnoha případech zabraňuje vzniku zánětů a alergických reakcí. Naopak anafylaktický šok a řada dalších alergických reakcí u adrenalektomizovaných zvířat jsou závažné. Silně výrazná alergická reakce, stejně jako stres, způsobuje aktivaci hypofýzy a nadledvinek. Tato aktivace není specifická, sekundární a je reakcí na poškození. Současně alergická změna, která se vyskytuje v nadledvinkách samotných, blokuje syntézu kortizolu do určité míry a často zvyšuje tvorbu kortikosteronu. Opakované exacerbace alergických procesů vede k vyčerpání tohoto systému, proto u pacientů s dlouhodobě závažnými alergickými onemocněními je vždy zjištěn určitý stupeň nedostatečnosti kůry nadledvin.

Úloha pohlavních hormonů ve vývoji a průběhu alergických procesů je indikována řadou klinických pozorování. V některých případech je vývoj alergických onemocnění spojen s poruchami menstruačního cyklu nebo s nástupem menopauzy. Existuje korelace mezi intenzitou klinických projevů onemocnění a fází menstruačního cyklu. Klíčová je v tomto ohledu předmenstruační období. Obzvlášť často se během tohoto období zhoršují alergická rýma. Během těhotenství došlo ke zlepšení v průběhu některých alergických onemocnění.

Dysfunkce, zejména hyperfunkce, štítné žlázy je faktorem, který přispívá k vývoji A. Na pozadí hypertyreózy se používané léky často stávají alergií na léky. V experimentech bylo zjištěno, že modelování hypertyreózy podporuje vzhled senzibilizace a alergických reakcí a reprodukce hypotyreózy je inhibuje. Současně zavedení velkého počtu hormonů štítné žlázy zastavuje vývoj alergických reakcí. U pacientů s bronchiálním astmatem se detekuje jak hypofunkce, tak častěji hyperfunkce štítné žlázy, která je určována formou, závažností a trváním onemocnění.

Inzulin a úzce související stavy hyper- a hypoglykémie mají určitý vliv na A. Předpokládá se, že hyperglykémie (např., V alloxanem diabetu) inhibuje rozvoj opožděného typu anafylaktického šoku a hypoglykémie (inzulín) je zesiluje. Existují důkazy, že alergická onemocnění diabetes mellitus a diabetes mellitus u pacientů s alergickými onemocněními vyskytují méně často než u běžné populace.

Úloha příštítných tělísek vykazují určité známky rozvoje hypoparatyreózou (symptomů a Chvostkův Erba, někdy končetin přerušované tetanic křeče) u pacientů s bronchiálním astmatem a příznivého terapeutického účinku parathyroidního hormonu v bronchiální astma a kopřivky.

Významný vliv na vývoj alergických reakcí má thymus (thymus). Popsané mnoho humorální faktory odvozené z extraktů brzlíku, ale potvrdila existenci pouze čtyř významných hormonů thymosin 1, thymopoietin, humorální faktor thymu, a zinku, obsahující hormon thymuline. Jsou to polypeptidy a působí v různých stádiích zrání T buněk. Nedostatečná tvorba těchto hormonů dochází do určité míry selhání imunitního systému, což vede k inhibici alergických reakcí opožděného typu, snížené s rozdílným stupněm syntézy protilátek a často ke zvýšení LGE-protilátky.

Pod vlivem činnosti neuroendokrinní soustavy mění procesy probíhající v imunologické, a patofyziologických pathochemical fázi alergického procesu. V kroku imunologické vliv na intenzitu tohoto systému závisí tvorbu protilátek, jejich poměr a patří k různým třídám imunoglobulinů, stejně jako tvorbu senzibilizovaných lymfocytů. To neznamená, že v cc. Existuje zvláštní středisko pro regulaci imunologických reakcí, ačkoli tento názor byl vyjádřen. Program reakce na antigen je koncentrován v imunitním systému. Vliv mediátorů a hormonů v imunologické fázi je realizováno prostřednictvím změn v interakce buněk, migrace a recyklaci krvetvorných buněk, intenzita syntézy protilátek prostřednictvím tvorby a působení lymfokiny, monokiny a další regulační signály, v rámci imunitního systému. Zejména prostřednictvím opioidní receptory v lymfoidních buňkách se zvýšenou aktivitu NK buněk, zvyšuje tvorbu a-interferonu a interleukinu-2, uvolňování histaminu ze žírných buněk a množství různých T buněčných podskupin.

V pathochemické fázi ovlivňuje neuroendokrinní systém počet vytvořených mediátorů. Tak LGE zprostředkované uvolňování histaminu z bazofilů a žírných buňkách je zvýšena stimulací parasympatické nervy. Sympatické oddělení zabraňuje jeho uvolnění. Velmi důležitý je poměr mezi mediátory, protože často mají opačné účinky (např. prostaglandiny ze skupiny E a F), a poměr mezi enzymy a mediátory způsobují jejich inaktivaci (například histamin - histaminase, leukotrieny -. arilsulfaza et al).

V patofyziologické fázi neuroendokrinní systém mění citlivost tkání na působení mediátorů. Důležitou roli v tom spočívá v aktivitě a počtu receptorů, tk. všichni mediátoři mají vliv na buňky prostřednictvím vhodných receptorů (například snížení aktivity β-adrenergních receptorů na hladkých svalech a jiných buňkách u pacientů s bronchiálním astmatem). To vede k převládání aktivity cholinergního receptoru, kininových receptorů a samozřejmě i některých dalších. Proto se zvyšuje citlivost na acetylcholin, kininy, které způsobují účinek bronchospasmu při koncentracích, které neovlivňují zdravé lidi. Důležitou roli při manifestaci patofyziologického stupně hraje stav permeability mikrocirkulačního lůžka. Zvýšení propustnosti zpravidla zvyšuje projevy alergických reakcí.

Všechny hormony také ovlivňují buňky prostřednictvím odpovídajících receptorů. Některé z nich jsou v cytosolu, jiné jsou na povrchu buněk. V tomto ohledu hormony jedné skupiny (androgeny, estrogeny, progestiny a kortikosteroidy) pronikají do buňky a váží se na cytosolové receptory. Hlavním faktorem účinku kortikosteroidních hormonů je aktivace konkrétního genu, který je doprovázen zvýšením tvorby odpovídajícího enzymu.

Další skupina mediátorů a hormonů řídí různé metabolické procesy v buňce z povrchu. Obsahuje proteinové a peptidové hormony, katecholaminy, kininy, histamin a další biogenní aminy, acetylcholin. Stejně tak samozřejmě působí také lymfokiny. Tyto látky se na povrchu cílových buněk vážou vhodným receptorem, což vede k aktivaci řady intracelulárních mechanismů, které regulují funkční stav buněk.

Je stále více zřejmé, že intracelulární regulační mechanismy mají prvořadý význam, a poměr koncentrace dvou nukleotidů - cyklický adenosin monofosfát (cAMP) a cyklického guanosin monofosfátu (cGMP). Terapeutický účinek řady léků nakonec závisí na koncentraci těchto nukleotidů. Tak, β-adrenergního receptoru navázaného enzymu adenylcyclase, který pod vlivem ATP produkoval cyklický AMP. Jedním ze známých funkcí posledně je to, že buď uzavře vápníkový kanál v membráně, a tím inhibuje přítok Ca2 + do buňky, nebo usnadňuje jeho odstranění. Výsledný cAMP se hydrolyzuje fosfodiesterázou za vzniku inaktivního produktu, který opět přichází k tvorbě ATP. Farmakologicky zvýšení obsahu cAMP v buňce může být buď stimulátory β-adrenergní receptory nebo inhibitory fosfodiesterázy, nebo kombinovaného působení obou. Cholinergní receptor je spojen s guanylcyklázou; jeho aktivace vede k tvorbě cGMP, který stimuluje tok vápníku do buňky, tj. jeho účinek je opakem účinku cAMP. Hydrolýza cGMP se provádí pomocí fosfodiesterázy. Úlohou vápníku je aktivovat protein kinázy a fosforylaci proteinů, což přispívá k realizaci odpovídající funkce.

U pacientů s alergickými onemocněními se změnila citlivost na různé environmentální faktory. je popsána například citlivost pacientů s infekční alergickou bronchiální astma, revmatismem, tuberkulózou, brucelózou a nepříznivými meteorologickými podmínkami. To se projevuje exacerbací základního onemocnění, nestabilitou termoregulace, reaktivitou krevních cév a jinými příznaky dysfunkce autonomního a centrálního nervového systému.

Změna reaktivity těla během senzibilizace je ovlivněna různými faktory. Především to souvisí s oběma stranami působení alergenu specifické a nespecifické. Jako specifický dráždivý účinek alergen aktivuje imunitní systém. Tato změna aktivity nervovými cestami, inervace lymfatických orgánů a možná humorálním způsobem je přenášena do c.n. a nešpecificky mění činnost příslušných struktur. Tento alergen může působit jako stresor, který také způsobuje narušení rovnováhy systému, což je doprovázeno aktivací určitých struktur mozku. To vše se zpravidla krátkodobě mění, vzrušivost různých oddělení tsn.ns. a tudíž odpověď těla na nešpecifické podráždění. Tyto mechanismy jsou opakovaně amplifikovány a prodlužovány, pokud proces není omezen pouze na senzibilizaci. V tomto případě mohou být poškozeny tkáně různých orgánů a nervového systému, což vede k dlouhodobým změnám v reaktivitě organismu.

II. Alergie (alergie, jiné řecké jiné, další ergonové akce)

stav změněné reaktivity organismu ve formě zvýšení jeho citlivosti na opakovanou expozici jakýchkoli látek nebo složek vlastních tkání; v základu A. leží imunitní odpověď, která probíhá s poškozením tkáně.

Potravinářská alergie - viz Potravinová alergie.

Alergie bakteriální (a. Bakteriální) - A. na jakýkoli druh (nebo druh) bakterií nebo produktů jejich životně důležité činnosti.

Virální alergie (a.viralis) - A. na složky virových částic nebo produkty jejich interakce s buňkou.

Alergie helminthic (a. Helminthica) - A. k některým helmintům nebo produktům jejich životně důležité činnosti.

Alergická houba (a. Mycotica) - A. na jakékoli parazitické houby nebo produkty jejich životně důležité činnosti.

Gastrointestinální alergie (a. Gastrointestinální) - na jakýkoli alergen, s výjimkou jídla, který se projevuje výraznými reakcemi z gastrointestinálního traktu.

Infekční alergie (a. Infectiosa) - A. infekční agens (bakterie, viry, parazitní houby) nebo produkty jejich vitální aktivity.

Kontakt s alergií (a. Contactilis) - A. na látky, které vstoupí do těla in vivo přes kůži, spojivku nebo sliznici úst.

Alergie latentní (A. latence) - A., která se vyskytuje v daném časovém období bez viditelných klinických projevů.

Alergie (a. Drugosa) - A. na jakékoliv léky.

Mikrobiální alergie (mikrobica) - A. na jakékoliv mikroorganismy nebo produkty jejich životně důležité aktivity.

Potravinová alergie (A. alimentaria, syn. A.) - A. na všechny potraviny.

Allergie postvaccinalis (A. postvaccinalis) - A., která je výsledkem očkování.

Alergická protozoální (a. Protozoalis) - A. na jakýkoli organismus, jako je prvok, nebo na produkty jeho životně důležité činnosti.

Profesní alergie (A. professionalis) - A. na všechny prvky výrobního prostředí (životní prostředí během období profesní činnosti).

Prachová alergie (a. Pulverea) - A. na domácí (domácí) prach.

Alergie na pyl (a. Pollinis) - viz Pollinóza.

Tepelná alergie (a. Thermalis) - fyzikální A. na účinky tepla.

Tuberkulín pro alergie (a. Tuberculinica) - A. tuberkulóza mykobakterií nebo produkty jejich vitální aktivity.

Alergie je fyzická (a. Physicalis) - A. působení jakýchkoli fyzikálních faktorů.

Alergie studená (a. Ex frigore) - fyzická A. na účinky studené.

Obr. 4. Obecný mechanismus vzniku alergické reakce opožděného typu. Po vytvoření komplexu se skládá z senzibilizovaných lymfocytů (1) a cílovou buňku (2), obsahující alergen (3), dochází k rozdělení různých lymfokinu - interleukin-2, který stimuluje B-lymfocytů chemotaktické faktory způsobují chemotaxi leukocytů, faktor inhibující pohyb makrofágy (MIF) a způsobuje jejich hromadění a lymfotoxin, poškození sousedních buněk, a další faktory.

Obr. 3. obecný mechanismus alergické reakce typu imunokomplexy. Imunitní komplex vytvořený kombinací antigenu (1) na protilátku (2) je uložen ve stěně cévy. Opravuje doplněk (3). Komplexy jsou fagocytovány neutrofily, které vylučují lysosomální enzymy (označeno šipkami). Zvýšení propustnost podporuje uvolňování histaminu bazofily a faktor aktivující krevní destičky, což způsobuje agregaci destiček (4) na endoteliální buňky (5) a stimuluje uvolňování serotoninu destiček a histaminu.

Obr. 2. Obecný mechanismus vývoje alergické reakce cytotoxického typu. V horní části obrázku je buňka s fixními protilátkami (1) viditelná, komplement (2) je zobrazen jako poloviční měsíc. Cytotoxicita zprostředkovaná komplementem I je způsobena komplementem (2), připojeným k protilátkám (1) fixovaným na cílové buňce. V důsledku aktivace způsobuje komplement poškození membrány cílové buňky, což vede k jejímu rozdělení. II - buněčně zprostředkovaná cytotoxicita závislá na protilátce je způsobena přidáním K-buněk (3), které tvoří superoxidový aniontový radikál (O2 - ) Poškození cílové buňky (šipka). III - fagocytózy protilátky opsonizovaných cílových buněk dochází interakcí protilátek pevných na kleci (1) s fagocytární Fc receptor, absorpce cílové buňky fagocyty (4), a to štěpením. Navíc fagocyty absorbovat cílové buňky, zranění v důsledku komplementem zprostředkovaného (I), na protilátkách závislou buněčnou cytotoxicitu (II).

Obr. 1. obecný mechanismus alergické reakce okamžitého typu, které mají dvě fáze: časné fázi vývoje reakce nebo klasické dráhy (I), a vývoj pozdní fáze reakce (II). V časné fázi vývoje reakce se zúčastnili žírných buněk (mastocytů) a bazofilů, které jsou pevné reagin protilátky (1). Při spojování těchto protilátek příslušné alergeny (2), ze žírných buněk uvolní mediátory: histamin, který zvyšuje propustnost krevních cév a způsobuje křeče hladkého svalstva eozonofilnye chemotaktické faktory (ECF), indukující chemotaxe eosinofilů, chemotaktický faktor vysoké neutrofilů (VNHF) poskytnutí chemotaxi neutrofilů, aktivační faktor krevních destiček (PAF) způsobuje srážení destiček a uvolňování od nich histaminu a serotoninu. Aktivované mediátory eozonofily emitují sekundární mediátory: diaminooksidazu (DAO), arylsulfatázy (as). Aktivované neutrofily uvolňování PAF a leukotrieny (LT). Při vývoji pozdní fáze reakce (II) se jedná o makrofágy, eosinofily a krevní destičky. Jsou také fixovány protilátkami-reaktanty (1). Ve spojení s vhodným alergen (2) z buňky uvolňují mediátory způsobují poškození a vývoj zánětu, - kationtové proteiny, reaktivní formy kyslíku (ROS), peroxidázy, a krevní destičky aktivující faktor (PAF), leukotrien (LTV4).

Datum odeslání: 2015-05-19 | Zobrazení: Porušení autorských práv