Search

Klasifikace alergických reakcí

Nejrozšířenější klasifikace je ta, ve které alergické reakce okamžitého typu (hypersenzitivita okamžitého typu, HNT) a alergické reakce opožděného typu (HRT). Klasifikace je založena na době vzplanutí reakce po kontaktu s alergenem. Reakce okamžitého typu se vyvinuly během 15-20 minut. (v důsledku protilátek), zpožděný typ - po 1-2 dnech (v důsledku lymfocytů).

Klasifikace, kterou navrhl R. Veill, K. Coomens (1968), je založen na patogenetickém principu. V souladu s touto klasifikací byly identifikovány čtyři typy imunitní odpovědi (tabulka 2.11.1.).

I. Reaginous tinpoškození tkáně nebo anafylaktické. Souvisí se vzděláváním
specifického typu protilátek cytotrofního nebo cytofilního IgE nebo C4, které mají vysokou hladinu
některé afinity pro určité buňky (tuk, bazofily). Antigen, který vstupuje do interakce
s protilátkami fixovanými na buňky vede k sekreci již existující
vuyuschih (histamin, serotonin, eozinofilní chemotaktické faktory) a opět se tvoří
(prostaglandiny, leukotrieny) mediátorů, to je klasickou cestou. Oni působí
na cévách a cílových buňkách, nepřímo zahrnující vývoj alergické reakce
eozinofily, neutrofily, krevní destičky, které také začínají
dělení mediátorů, označovaných jako sekundární -fosfolipázy D, arylsulfatázy B,
taminasy, leukotrieny, kationtové proteiny z eosinofilních granulí.

Řada jiných buněk (monocytů, eosinofilů a krevních destiček), mají také povrchové receptory pro upevnění reagin, ale jejich koncentrace je menší než žírných buněk a jsou s nízkou afinitou, se s nimi také komunikovat alergeny způsobující buňky uvolňují řadu různých mediátorů, prozánětlivá aktivita je další způsob.

Klasická cesta vede ke vzniku okamžitých reakcí v první polovině hodiny. Další cesta vede k vývoji tzv. Pozdní (nebo zpožděné) fáze alergické reakce okamžitého typu, která se vyvine za 4-8 hodin. Cirkulace IgE se metabolizuje poměrně rychle, poločas rozpadu je 2,4 dne. Fixované na Ig E buňky přetrvávají mnohem déle asi 28 dní.

Organizmus je na cestě reaktivní hypersenzitivity kdy se podávají velmi malé dávky alergenu.

Při nízkých dávkách antigenu nereagujících makrofágů a zdá se, v TH2 lymfocyty, sekrece IL-4, který zvyšuje a stimuluje tvorbu těchto stejných buněk (B-buňky), po cestu tvorby Ig E.

Atopické nemoci: atopický forma bronchiálního astmatu, polinózy, Ato-scopic dermatitidy, kopřivky a příbuzné formy, Food and Drug alergií a řady helmintóz, ve vývoji e-Ig vyvinul mechanismus pro ochranu potivoparazitnoy.

Proces vylučování mediátorů vyžaduje dodávku energie. V tomto procesu hraje určitou roli cyklické nukleotidy buněk: cAMP a cGMP. Uvolnění mediátorů závisí na jejich vzájemném vztahu.

Všechny podněty vedoucí k akumulaci cAMP inhibují uvolňování histaminu a některých dalších mediátorů. Proto adrenalin a <3-адреномиметики. При анафилактическом шоке необходимо вводить адреналин. Ацетилхолин ->1tsGMF - »vyhození mediátorů. Proto jsou cholinolytika účinné.

II. Cytotoxický typ, jak se nazývá proto, že je tvořen antigeny
Pro nás se buňky protilátky spojují s buňkami a způsobují jejich poškození nebo dokonce lýzu.

Škody mohou být způsobeny třemi způsoby:

1. Kvůli aktivaci komplementu, komplementu zprostředkované cytotoxicitě. Cs-C9 komplement tvoří perforiny v buňkách a obsah buňky následuje.

2. Aktivací fagocytózy buněk pokrytých protilátkami (opsonizace).

3. Aktivací protilátek závislé buněčné cytotoxicity.

K aktivaci tohoto mechanismu musí buňky získat auto-alergenní vlastnosti. Mohou to být chemikálie, léčivé a bakteriální enzymy, viry, lysozomální enzymy fagocytů mohou poškodit buňky, což jim dává antigenní vlastnosti. Proto je mnoho parazitických, bakteriálních a zvláště virových infekčních onemocnění doprovázeno tvorbou autoprotilátek k různým tkáňovým buňkám a vývojem hemolytické anémie, trombocytopatie. U hepatitidy B, protilátky, a nikoliv samotný virus, způsobují smrt jaterních buněk, na jejichž povrchu jsou přítomny antigeny viru hepatitidy B. Stejný mechanismus je zahrnut v případě,

v organismu alloantigenů, například s transfuzemi krve neslučitelnými se skupinovými nebo Rhovými antigeny.

V závislosti na povaze protilátek (jejich třída, podtřída) a jejich počtu jsou zahrnuty různé způsoby poškození. Protilátky třídy M, G1 G2 méně než G2 mají schopnost aktivovat komplement. Jiné protilátky mají opsonizační vlastnosti a obvykle nefixují nebo slabě fixují komplement. Ve třetím případě jsou K buňky připojeny k Fc fragmentu protilátky, což má škodlivý účinek na cílové buňky.

III. Imunizace s imunitními komplexy (IR).Obvykle v lidském těle
imunitní komplexy se neustále vytvářejí a jsou zničeny retikulo-endoteliálními a endotheliálními
fagocytů. To je jeden ze způsobů, jak eliminovat antigen. AO v těchto případech
je přítomen v rozpustné formě (bakteriální, virové, plísňové, léčivé)
drogy, potravinářské látky). Výsledné protilátky jsou hlavně
třídy Ig 0, M.

Za určitých podmínek může být takový IR uložen v tkáních, což usnadňuje:

■ zvýšená propustnost pro vaskulární stěny;

■ tvorba komplexu v malém nadbytku Ag, který z něj činí fagocyty;

■ snížení aktivity fagocytárních buněk, které vede k inhibici procesu čištění těla IR,

■ velký příjem nebo tvorba antigenů v těle.

IR může tvořit místo v tkáních nebo v krevním oběhu, v závislosti na cestě nebo místě vzniku.

IR interaguje s komplementem. Aktivní fragmenty, které ji tvoří, mají chemotaktickou aktivitu, stimulují aktivitu neutrofilů, zvyšují vaskulární propustnost a podporují vznik zánětu. Neutrofily fagocytují IR a zároveň regenerují superoxidové radikály, uvolňují lyzozomální enzymy. Aktivuje systém kalikrein-kinin, systém srážení, atd. Výsledkem je poškození tkáně - reakce na poškození zánětu,

Druhý typ alergických reakcí vede k rozvoji sérové ​​nemoci, některých případů alergií na léky a potraviny, řady autoalergických onemocnění (revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes).

IV. Alergické reakce opožděného typu.Tento typ reakce je pozorován,
kdy se Ag nachází intracelulárně (mykobakterie, brucella, listeria, viry) nebo
kdy antigenem jsou samotné buňky (mikroby, protozoa, houby, buňky vlastní
při získávání nebo autoantigenních vlastnostech buněk stárnoucích nádor
kdy jsou hapteny začleněny do proteinů kožních buněk s kontaktní dermatitidou apod.). V odezvě
na senzibilizovaném alergenu nebo Ag reaktivním T

Při opětovném postižení se alergen kombinuje se senzibilizovanými lymfocyty. Pod vlivem lymfokinů s chemotaxic činnosti dochází přitahovat makrofágy a polymorfonukleární buňky k umístění alergenu, které přetrvávají v této oblasti existuje aktivace fagocytární aktivity.

Zvláštní typ lymfokinů má toxický, depresivní účinek na cílové buňky. Akumulace buněk a buněčná infiltrace v oblasti, kde byl lymfocyt spojen s odpovídajícím alergenem, se rozvíjí po mnoho hodin a dosahuje maxima po 1-3 dnech. V této oblasti dochází ke zničení cílových buněk, jejich fagocytóze, zvýšení permeability cév. To vše se projevuje formou zánětlivé reakce produktivního typu, který se obvykle vyskytuje po eliminaci alergenu. Pokud nedochází k eliminaci ag, začnou se kolem nich vytvářet granulomy, pomocí kterých je alergen oddělen od okolních tkání.

její. Složení granulomů může zahrnovat různé mesenchymální buňky - makrofágy, epitelioidní buňky, fibroblasty, lymfocyty.

Typicky jsou lymfocyty citlivé na tento alergen, malé množství - 1 až 2% a zbývající buňky jsou rekrutovány z počtu nesenzitizovaných působením lymfokinů topicky.

HRT jsou základem odmítnutí transplantace, autoimunní encefalomyelitidy, autoimunní tyroiditidy, infekčně-dependentní bronchiální astma. Hrají vedoucí úlohu ve vývoji infekčních a alergických onemocnění (tuberkulóza, malomocenství, brucelóza).

(Antiretseptorny) typ V. RECEP hora zprostředkované je spojena s přítomností protilátek, především Ig G na fyziologicky důležitými faktory buněčné membrány - receptorů (a-adrenergní receptory, acetylcholin, inzulínu, TSH receptory). Ag reakce (receptoru) + A t může vést buď stimulaci (A t-TG - hypertyreózou) nebo na blokádu účinku (imunitního typu diabetu, hypotyreóza).

Stádia vývoje alergií:

1. Imunologické - zahrnuje všechny změny v imunitním systému, ke kterým dochází
okamžik přijetí alergenu v těle, tvorba protilátek nebo senzibilizo
lymfocyty a jejich kombinací s nově přijatými nebo trvalými
organismem s alergenem.

Senzibilizace - imunologicky zprostředkované zvýšení citlivosti na antigen, tj. tvorbu protilátek nebo senzibilizačních lymfocytů.

2. Pathochemické, nebo stadium tvorby mediátorů - tvorba biologicky aktivních látek; podnětem k jejich výskytu je kombinace alergenu s protilátkami nebo senzitizovanými lymfocyty na konci imunologického stadia.

3. Patofyziologické nebo stupeň klinických projevů - je charakterizován patogenním působením vytvořených mediátorů na buňky, orgány a tkáně těla.

///. Koncepce alergických onemocnění.

Kromě skutečných: alergické reakce jsou stále pseudoalergické nebo neimunní, alergické - klinicky podobné alergii, ale nemají imunitní stadium svého vývoje; zbývající 2 stadia uvolnění mediátoru jsou patho-chemické a stupeň klinických projevů s pseudoalergií a pravou alergií se shoduje.

Současně je třeba rozlišovat mezi pseudoalergickými reakcemi a podobnými stavy, u nichž neexistuje pathochemický stupeň, a proto nesouvisí s pseudoalergickými. Například, když je nedostatek laktázy ve střevní šťávě, lidé netolerují mléko, jeho příjem způsobuje průjem. Klinický obraz je podobný jako u alergií a pseudoalergií. Mechanismus je však jiný. Může to být enzým-mopatie.

Příčinou pseudoalergie je jakákoli látka, která působí přímo na efektorové buňky (žírné buňky, bazofily) a způsobuje uvolňování mediátorů z buněk. Docela často takové reakce dávají rádiopasné látky, mnoho léčivých a výživných látek.

Pro každý případ potravinové alergie se vyskytuje až 8 případů pseudoalergií. A důvodem mohou být potraviny a četné chemické látky; barviva, konzervační látky, antioxidanty přidané k produktům. Nejčastější reakcí je chronická kopřivka.

V procesu pseudoalergie se 3 skupiny mechanismů:

2. porušení aktivace komplementového systému

3. metabolická porucha kyseliny arochidonové.

IV. Pojem autoimunitní onemocnění.

Autoimunitní (auto-alergické) onemocněníjsou skupiny onemocnění, jejichž hlavním mechanismem jsou reakce senzitizovaných lymfocytů a autoprotilátek s tkáněmi těla. V roli autoantigenů může jednat; ■ přirozené primární antigeny (konstantní tkáň čočky oka, štítná žláza, varlata, nervová tkáň); Získané, sekundární (patologicky pozměněné tkáňové) antigeny jak infekční, tak neinfekční. Hlavní příčinou autoimunity je porucha v centrálním těle imunogeneze - thymus, což vede ke ztrátě schopnosti přirozených imunodepresantů potlačit funkci T buněk.

Alergické reakce: typy, typy, mechanismy vývoje

Alergická reakce je patologická varianta interakce imunitního systému s cizím prostředkem (alergenem), jehož důsledkem je poškození tkání v těle.

Obsah

Imunitní systém: struktura a funkce

Imunitní systém je zodpovědný za stálost vnitřního prostředí těla. To znamená, že všechny cizí prostupoval z okolního prostředí (bakterie, viry, paraziti), nebo v průběhu životního aktivity (buňky v důsledku genetických poruch stanou atypická), by měly být neutralizovány objevil. Imunitní systém má schopnost rozlišit "někoho" od "druhého" a přijmout opatření k jeho zničení.

Struktura imunitního systému je velmi komplikovaná, že obsahuje jednotlivé orgány (brzlík, slezina), ostrůvků lymfatické tkáně, rozptýlené v celém těle (lymfatické uzliny, faryngální lymfoidní kruhové střevní uzly a kol.), Krevní buňky (různé typy lymfocytů) a protilátek (specifická proteinové molekuly).

Některé vazby imunity jsou zodpovědné za rozpoznání cizích struktur (antigeny), jiné mají schopnost zapamatovat si jejich strukturu, zatímco jiné poskytují produkci protilátek pro jejich neutralizaci.

V normálním (fyziologickém) podmínky antigen (např., Neštovice virus), poprvé do těla, způsobí, že imunitní systém - je zřejmé, je analyzován jeho struktura a uložené paměťové buňky vyvinout protilátky na to, zbývající v krevní plazmě. Další příchod stejnému antigenu vede k okamžité útočných dříve syntetizovaných protilátek a jeho rychlé clearance - tedy nenastane nemoc.

Kromě protilátek se na imunitní odpověď podílejí také buněčné struktury (T-lymfocyty), které mohou uvolňovat enzymy, které zničí antigen.

Alergie: příčiny

Alergická reakce nemá zásadní rozdíly od normální reakce imunitního systému na antigen. Rozdíl mezi normou a patologií spočívá v nedostatečnosti vztahu mezi silou reakce a příčinou, která ji způsobuje.

Lidské tělo je neustále vystavováno různým látkám, které se do něj dostávají s jídlem, vodou, vdechovaným vzduchem. V normálním stavu je většina těchto látek "ignorována" imunitním systémem, na který se vyskytuje tzv. Refraktérnost.

Při alergiích se objevuje abnormální citlivost na látky nebo fyzikální faktory, ke kterým se začíná vytvářet imunitní reakce. Jaký je důvod selhání ochranného mechanismu? Proč jedna osoba vyvine silnou alergickou reakci na to, co ostatní nezaznamenávají?

Jediná odpověď na otázku příčin alergií se nezíská. Prudký nárůst v počtu senzibilizovaných jedinců v posledních desetiletích lze zčásti vysvětlit velký počet nových sloučenin, se kterými se potýkají v každodenním životě. Tato syntetická textilie, parfémy, barviva, léky, potravinové přísady, konzervační prostředky a další. Kombinace antigenní přetížení vrozený imunitní systém u některých strukturálních vlastností tkáně, jakož i stres a infekčních onemocnění, může dojít k poruše regulace obranných reakcí a rozvoj alergie.

Všechno výše uvedené se týká vnějších alergenů (exoallergenů). Kromě toho existují alergeny vnitřního původu (endoalergeny). Některé struktury těla (například čočka oka) nepřicházejí do kontaktu s imunitním systémem - to je nezbytné pro jejich normální fungování. Ale s určitými patologickými procesy (zraněními nebo infekcemi) dochází k porušení takové přirozené fyziologické izolace. Imunitní systém, který objevil dříve nepřístupnou strukturu, vnímá jako cizí a začíná reagovat vytvářením protilátek.

Další variantou výskytu vnitřních alergenů je změna v normální struktuře tkáně pod vlivem popálenin, omrzliny, ozařování nebo infekce. Změna struktury se stává "cizí" a způsobuje imunitní reakci.

Mechanismus alergické reakce

Všechny druhy alergických reakcí jsou založeny na jediném mechanismu, ve kterém lze rozlišovat několik fází.

  1. Imunologická fáze. První setkání těla s antigenem nastane a vznik protilátek proti němu - dochází k senzitizaci. Často v době tvorby protilátek, která trvá nějakou dobu, má antigen čas na opuštění těla a nedochází k žádné reakci. Stává se to při opakovaném a následném příchodu antigenu. Protilátky napadají antigen, aby ho zničily a vytvořily komplexy antigen-protilátka.
  2. Pathochemická fáze. Výsledné imunitní komplexy poškozují speciální žírné buňky nalezené v mnoha tkáních. Tyto buňky obsahují granule obsahující mediátory zánětu, histamin, bradykinin, serotonin apod., V neaktivní formě. Tyto látky procházejí do aktivního stavu a uvolňují se do krevního oběhu.
  3. Patofyziologická fáze se vyskytuje jako důsledek vlivu zánětlivých mediátorů na orgány a tkáně. Existují různé příznaky alergie - bronchiální svalovým křečím, zvýšená střevní motilita, žaludeční sekrece a tvorba hlenu, expanzní kapiláry, výskyt kožní vyrážky a další.
na obsah ↑

Klasifikace alergických reakcí

Navzdory běžnému mechanismu výskytu mají alergické reakce zjevné rozdíly v klinických projevech. Současná klasifikace rozlišuje následující typy alergických reakcí:

I typ - anafylaktický, nebo alergické reakce okamžitého typu. Tento typ dochází v důsledku interakce protilátka skupiny E (IgE) a G (IgG), antigen komplexy vzniklé a usazování na membránách žírných buněk. V tomto případě se uvolňuje velké množství histaminu, které má výrazný fyziologický účinek. Reakční doba je několik minut až několik hodin poté, co antigen vstoupí do těla. Podle tohoto typu zahrnují anafylaktický šok, kopřivka, atopická bronchiální astma, alergická rýma, angioedém, alergické reakce u mnoha dětí (například alergie na potraviny).

IItyp - cytotoxický (nebo cytolytických) reakcí. V tomto případě, G a M imunoglobuliny skupiny zaútočit na antigeny, které jsou součástí membrán vlastních buněk v těle, což vede k ničení a ztrátu buněk (cytolýzu). Reakce jsou pomalejší než ty předchozí, plný rozvoj klinického obrazu dochází během několika hodin. Podle typu reakce II jsou hemolytická anémie a hemolytická žloutenka s novorozené Rh konfliktu (za těchto podmínek dochází k masivní destrukci červených krvinek), trombocytopenie (destičky jsou zabiti). Toto je také podle transfuzní komplikace (krevní transfúze), podávané léky (toxické a alergické reakce).

III typu - imunokomplexní reakce (fenomén Artyus). Velký počet imunitních komplexů tvořených antigenu a protilátky molekuly skupiny G a M, je uložena na vnitřních stěnách kapilár a způsobit poškození. Reakce se vyvíjejí během několika hodin nebo dnů po interakci imunitního systému s antigenem. K tomuto typu patří reakce: patologickými procesy u alergické konjunktivitidy, sérové ​​nemoci (imunitní odpověď na séru), glomerulonefritidy, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, atopická dermatitida, hemoragické vaskulitidy.

IV typ - pozdní přecitlivělost, nebo alergické reakce zpožděného typu, vyvíjející se v den nebo více po požití antigenu. Tento typ reakce nastává za účasti T-lymfocytů (odtud jiná jména - buněčně zprostředkovaná). Útok na antigen není poskytován protilátkami, nýbrž specifickými klony T-lymfocytů, násobený po předchozích antigenních vstupech. Lymfocyty vylučují účinné látky - lymfokiny, které mohou způsobit zánětlivé reakce. Příklady onemocnění založených na reakcích typu IV jsou kontaktní dermatitida, bronchiální astma, rhinitida.

V reakce stimulující typ hypersenzitivita. Tento typ reakce se liší od všech předchozích, protože protilátky interagují s buněčnými receptory pro molekuly hormonu. Proto protilátky "nahradí" hormon se svým regulačním účinkem. V závislosti na specifickém receptoru může být účinkem kontaktu protilátek a receptorů u reakcí typu V stimulace nebo inhibice funkce orgánů.

Příkladem onemocnění, ke kterému dochází na základě stimulačního účinku protilátek, je difúzní toxický roubík. V tomto případě protilátky dráždí receptory buněk štítné žlázy, určené k stimulaci hormonu hypofýzy ve štítné žláze. Důsledkem je zvýšení produkce thyroxinu štítné žlázy a trijodthyroninu, jehož přebytek způsobuje obraz toxického rohovky (Basedova choroba).

Další variantou reakcí typu V je produkce protilátek, nikoliv vůči receptorům, ale samotným hormonům. V tomto případě je normální koncentrace hormonu v krvi nedostatečná, protože některé z nich jsou neutralizovány protilátkami. Takže diabetes, rezistentní vůči účinkům inzulínu (v důsledku inaktivace inzulínových protilátek), některých typů gastritidy, anémie, myasthenie.

Druhy I-III kombinují akutní alergické reakce bezprostředního typu, zbytek se zpožděným typem.

Alergie obecná a místní

Kromě rozdělení na typy (v závislosti na rychlosti manifestace a patologických mechanismů) je alergie rozdělena na obecné a lokální.

V místní verzi jsou známky alergické reakce lokální (omezené). K této odrůdě lze přičíst fenomén Arthus, kožní alergické reakce (fenomén Overi, reakce Proustnice - Kyustner atd.).

K obecné alergii se počítá většina okamžitých reakcí.

Pseudoalergie

Někdy existují podmínky, které jsou klinicky prakticky nerozeznatelné od alergických projevů, ale ve skutečnosti nejsou. U pseudoalergických reakcí neexistuje hlavní mechanismus alergie - interakce antigenu s protilátkou.

Pseudoalergickými reakce (dříve známý jako „výstředností“) dochází požitím potravin, léčiv a jiných látek, které, bez účasti imunitního systému způsobí uvolnění histaminu a dalších zánětlivých mediátorů. Důsledkem těchto projevů je velmi podobná "standardní" alergické reakci.

Příčinou těchto stavů může být snížení detoxikační funkce jater (s hepatitidou, cirhózou, malárií).

Léčba jakýchkoli onemocnění alergické povahy by měla být prováděna specialistou - alergikem. Pokusy o samoléčbu jsou neúčinné a mohou vést k rozvoji závažných komplikací.

ALERGIE

Protahování: ALERGY'S

Obsah

Alergie (Řecký allos - jiný a ergonový účinek) - zvýšená citlivost organismu na různé látky, spojená se změnou jeho reaktivity. Termín byl navržen rakouskými pediatry Pirkem a Schichem (1906), aby vysvětlili pozorované fenomény sérové ​​nemoci u dětí u infekčních nemocí.

Přecitlivělost organismus specifické pro A, to znamená, že se zvýší na antigen (nebo jiných faktorů), s k oku,:.. byla předtím vystavena-ing a stavu způsobená senzibilizaci. Klinické projevy této přecitlivělosti se obvykle označují jako alergické reakce. Alergické reakce, které se objevují u lidí nebo zvířat během počátečního kontaktu s alergeny, se nazývají nespecifické. Jedním z variant nešpecifické alergie je paralergie. Paraallergiey volal alergická reakce způsobená jakýmkoli alergenem v těle, citlivé na jiné alergeny (např., Pozitivní kožní reakce na tuberkulin u dítěte poté, co ho očkování proti neštovicím). Významným příspěvkem k teorii infekčních paralergenů byl PF Zdrodovský. Příkladem tohoto jevu je paraallergii generalizovaná alergická reakce na cholerového endotoxinu (viz. Sanarelli-Zdrodovský fenomén). Pokračování specifické alergické reakce po podání nespecifický stimulátor zvané metallergiey (např., Obnovení tuberkulinu reakce u pacienta po podání se tuberculosis vakcínu proti tyfu).

Klasifikace alergických reakcí

Alergické reakce jsou rozděleny do dvou velkých skupin: okamžité reakce a reakce zpožděného typu. Pojem okamžité alergické reakce zpožděného typu nejprve vznikly v důsledku klinických pozorování: Pirke (1906) rozlišoval mezi okamžitým (zrychlený) a opožděné (táhla) formě sérové ​​nemoci, Zinsser (N. Zinsser, 1921) - anafylaktický rychlé a pomalé (tuberkulinový) forma alergické reakce na kůži.

Reakce okamžitého typu Cook (R. A. Cooke, 1947) označuje kožní a systémové alergické reakce (respirační, trávicí a jiné systémy) po 15 až 20 minutách. po vystavení konkrétnímu alergenu pacientovi. Takovými reakcemi jsou dermální blistry, bronchospazmus, frustrace funkce želé-kishu. traktu atd. K reakcím bezprostředního typu jsou: anafylaktický šok (viz), fenomén Overy (srov. Kožní anafylaxe), alergická kopřivka (viz), sérová nemoc (viz), neinfekčně-alergické formy bronchiální astma (viz), senná rýma (viz). Pollinóza), angioedém (viz obr. Quinckeho edému), akutní glomerulonefritida (viz) a další.

Pomalé reakce, na rozdíl od okamžitých reakcí se vyvíjejí hodiny a někdy i dny. Vyskytují se u tuberkulózy, záškrtu, brucelózy; způsobil hemolytického streptokoka, pneumokoky, virus vakcíny a další. zpožděného typu alergické reakce ve formě poškození rohovky popsaného s streptokokové, pneumokokových, tuberkulózy a jiných infekcí. V alergické encefalomyelitidy reakce probíhá také na pozdního typu A. K vleklého typu reakce zahrnují reakce a zeleniny (Primula, břečťan, atd), průmyslové (Ursol) léky (penicilin a kol.) Tak zvané alergeny. kontakt dermatitida (viz).

Alergické reakce okamžitého typu se liší od zpožděných alergických reakcí mnoha způsoby.

1. Okamžité alergické reakce se vyvinou po 15-20 minutách. po kontaktu alergenu se senzibilizovanou tkání, zpožděné - po 24-48 hodinách.

2. Okamžité alergické reakce se vyznačují přítomností cirkulujících protilátek v krvi. Při zpožděných reakcích obvykle chybí protilátky v krvi.

3. Při okamžitých reakcích je možný pasivní přenos hypersenzitivity na zdravý organismus s krevním sérem pacienta. Při zpožděných alergických reakcích je tento přenos možný, ale ne se sérem, ale s leukocyty, buňkami lymfatických orgánů, exsudátovými buňkami.

4. Reakce zpomaleného typu jsou charakterizovány cytotoxickým nebo lytickým účinkem alergenu na senzitizovaných leukocytech. Pro okamžité alergické reakce není tento jev typický.

5. Pro reakce se zpožděným typem je charakteristický toxický účinek alergenu na tkáňovou kulturu, což není typické pro okamžité reakce.

Částečná mezera mezi reakcemi bezprostředního a zpožděného typu zaujímá fenomén Arthus (srov. Fenomén Artyusa>, které se v počátečních fázích vývoje blíží reakcím okamžitého typu.

Vývoj alergických reakcí a jejich projevů v ontogenezi a fylogenezi byl podrobně studován NN Sirotininem a jeho studenty. Je zjištěno, že v embryonálním období anafylaxe (viz) zvíře nelze volat. V novorozeneckém období se anafylaxe vyvíjí pouze u dospělých zvířat, jako jsou morčata, kozy, avšak ve slabší formě než u dospělých zvířat.

Výskyt alergických reakcí v průběhu vývoje je spojen s objevem v těle schopnosti produkovat protilátky. U bezobratlých je schopnost produkovat specifické protilátky téměř chybějící. Nejvíce se tato vlastnost rozvíjí u vyšších teplokrevných zvířat a zvláště u lidí, proto je u lidí alergické reakce pozorovány zvlášť často a jejich projevy jsou různé.

Nedávno byl termín "Imunopatologie" (viz). Tím imunopatologických procesů zahrnují demyelinizační léze nervové tkáně (postvakcinační encefalomyelitida, roztroušená skleróza, atd), různé nefropatie, nek- formy zánět štítné žlázy, varlat; stejných postupů dosedá rozsáhlé skupiny onemocnění krve (trombocytopenická purpura, hemolytická anémie, leukopenie), spojených do sekce imunohematologie (viz).

Analýza skutečného materiálu pro studium patogeneze různých alergických onemocnění morfologických, imunologické a patofyziologických metody ukazují, že základem pro všechny poruchy kombinovány imunopatologické skupině lži a alergické reakce imunopatologických procesů, se v zásadě neliší od alergických reakcí vyvolaných různými alergeny.

Mechanismy vývoje alergických reakcí

Alergické reakce okamžitého typu. Mechanismus vývoje alergických reakcí okamžitého typu lze rozdělit do tří úzce souvisejících stupňů (AD Ado): imunologické, pathochemické a patofyziologické.

Imunologická fáze je interakce alergenů s alergickými protilátkami, tj. reakcí alergen-protilátka. Protilátky, které způsobují alergické reakce v kombinaci s alergenem, mají v některých případech vysrážené vlastnosti, tj. Jsou schopné vysrážet například při reakci s alergenem. s anafylaxií, sérovou nemocí, fenoménem Arthusu. Anafylaktická reakce může být u zvířete indukována nejen aktivní nebo pasivní senzitizací, ale také zavedením imunogenního komplexu alergenové protilátky připravené in vitro do krve. V patogenním působení vytvořeného komplexu hraje důležitou roli komplement, který je fixován imunitní komplex a aktivován.

V další skupině onemocnění (senné rýmy, atopické astma a další). Protilátky nemají schopnost vysráží v průběhu reakce na alergen (neúplné protilátky).

Alergické protilátky (jsou reaktivní) při atonických onemocněních u lidí (viz. Atopie) netvoří nerozpustné imunitní komplexy se zodpovědným alergenem. Je zřejmé, že neupravují komplement a patogenní akce se uskuteční bez jeho účasti. Podmínkou pro výskyt alergické reakce v těchto případech je fixace alergických protilátek na buňkách. Přítomnost alergických protilátek v krvi pacientů s atonickými alergickými onemocněními může být určena reakcí Prausnitz-Kyustner (srov. Prausnitz-Kyustnerova reakce), což dokazuje možnost pasivního přenosu přecitlivělosti krevním sérem od pacienta na kůži zdravého člověka.

Pathochemická fáze. Důsledkem reakce antigen-protilátka v alergických reakcích okamžitého typu jsou hluboké změny v biochemii buněk a tkání. Aktivita řady enzymových systémů, které jsou nezbytné pro normální životaschopnost buněk, je ostře narušena. Výsledkem je uvolnění řady biologicky aktivních látek. Nejdůležitějším zdrojem biologicky aktivních látek jsou žírné buňky pojivové tkáně, které se uvolňují histaminu (viz), serotonin (viz) a heparin (viz). Proces uvolňování těchto látek z granulí žírných buněk probíhá v několika fázích. Prvním z nich je „aktivní degranulaci“ s vynaložením energie a aktivace enzymů a potom uvolňování histaminu a dalších látek, a výměnou iontů mezi buňkou a životní prostředí. uvolňování histaminu je také kvůli leukocytů (bazofily) krve, které mohou být použity in vitro pro diagnostické A. Histamin je tvořen dekarboxylací histidin aminokyselin a mohou být přítomny v těle dvěma způsoby: volně související s tkání proteiny (např., v žírných buňkách a bazofplah. ve formě nestabilní vazby s heparinem) a volný, fyziologicky aktivní. Serotonin (5-hydroxytryptamin) je obsažen ve velkém množství v krevních destičkách, v tkáních zažívacího traktu H nervového systému, počet zvířat, v žírných buňkách. Biologicky aktivní látka, která hraje důležitou roli v alergické reakce, je také pomalu působící látky, chemická povaha roj není otevřen zcela. Existují důkazy, že se jedná o směs glukozidů neuraminové k tobě. Během anafylaktického šoku se také uvolňuje bradykinin. Patří do skupiny tvořené plazmy kininů a plazmové bradikininogena, degradační enzymy (kininazy) tvoří neaktivní peptidy (viz. Zprostředkovatelé alergických reakcí). Kromě histaminu, serotoninu, bradykininu, látky s pomalým účinkem, alergické reakce uvolňují takové látky jako acetylcholin (viz), cholin (viz), norepinefrin (viz), atd. Žlázové buňky emitují převážně histamin a heparin; v játrech se tvoří heparin, histamin; v adrenálních žlázách - adrenalin, norepinefrin; v trombocytech - serotonin; v nervové tkáni - serotonin, acetylplcholin; v plicích - pomalu působící látka, histamin; v plazmě - bradykinin atd.

Patofyziologická fáze vyznačující se tím, funkčním poškozením v těle v důsledku rozvíjející alergenu reakce - protilátky (nebo alergen - reagin) a uvolňování biologicky aktivních látek. Důvodem těchto změn je jak přímý dopad imunologické reakce na buňky těla, tak i řadu biochemických zprostředkovatelů. Například histamin s intradermální injekcí může způsobit tzv. "Lewisova trojnásobná odezva" (pruritus v místě vpichu, erytém, blistr), který je charakteristický pro okamžitou alergickou kožní reakci; histaminu způsobuje kontrakci hladkého svalstva, serotonin - změny krevního tlaku (růst nebo klesat v závislosti na výchozím stavu), bronchiolů hladkého svalstva a zažívacího traktu, kontrakci větších cév, dilataci malých krevních cév a kapilár; Bradykinin je schopen vyvolat kontrakci hladkých svalů, vazodilataci, pozitivní chemotaxi leukocytů; Svalová síla bronchioles (u lidí) je zvláště citlivá na vliv pomalu působící látky.

Funkční změny v těle, jejich kombinace a představují klinický obraz alergické nemoci.

Patogeneze alergických onemocnění jsou často nějaká forma alergického zánětu s různou lokalizací (kůže, sliznice, dýchacích cest, trávicího traktu, nervové tkáně, lymfatických uzlin, kloubů a tak dále. D.), Porucha hemodynamika (s anafylaktický šok), spasmus hladkých svalů (bronchospasmus s bronchiálním astmatem).

Alergické reakce opožděného typu. Pomalý A. se rozvíjí s očkováním a různými infekcemi: bakteriální, virové a houbové. Klasickým příkladem takového A je tuberkulinová hypersenzitivita (srov. Alergie na tuberkuliny). Úloha zpožděného A. v patogenezi infekčních onemocnění je nejvíce projevující v tuberkulóze. Při lokálním zavádění bakterií tuberkulózy na senzibilizované zvíře dochází k silné buněčné reakci s tvorbou kazu a vzniku dutiny - fenoménu Koch. Mnoho forem tuberkulózy může být považováno za fenomén Koch v místě superinfekce aerogenního nebo hematogenního původu.

Jeden typ zpožděné A. je kontaktní dermatitida. Jeho způsobit různé nízkomolekulární látky rostlinného původu, průmyslové chemikálie, barvy, laky, epoxidové pryskyřice, čisticích prostředcích, kovů a metaloidů, kosmetika, léčiva a další. Pro kontaktní dermatitida u pokusných zvířat se běžně používá pro senzibilizaci kůže aplikace 2,4- dinitrochlorbenzen a 2,4-dinitrofluorbenzen.

Společnou vlastností, která sdružuje všechny druhy alergenů kontaktu, je jejich schopnost kombinovat s proteinem. Tato sloučenina se pravděpodobně vyskytuje prostřednictvím kovalentní vazby s volnými aminoskupinami a sulfhydrylovými skupinami proteinů.

Při vývoji alergických reakcí zpožděného typu je také možné rozlišovat tři fáze.

Imunologická fáze. Neimunních lymfocyty po expozici alergenem (napr., Kůže), přes nádoby krve a lymfatických se přenesou do lymfatických uzlin, kde bohatý RNA v transformovaných buňkách - výbuch. Reprodukce blastů jsou znovu transformovány do lymfocytů, schopné "rozpoznat" svůj alergen při opakovaném kontaktu. Některé specificky "vycvičené" lymfocyty jsou transportovány do thymusové žlázy. Kontakt takové specificky senzibilizovaných lymfocytů se příslušný alergen aktivuje lymfocyty a způsobuje uvolňování řady biologicky aktivních látek.

Moderní údaje o dvou klonech krevních lymfocytů (B a T lymfocytech) nám umožňují znovu představit svou roli v mechanismech alergických reakcí. Pro reakci se zpožděným typem, zejména s kontaktní dermatitidou, jsou nutné T-lymfocyty (lymfocyty závislé na thymusu). Všechny účinky, které snižují obsah T-lymfocytů u zvířat, dramaticky potlačují přecitlivělost zpožděného typu. Pro okamžitý typ reakce jsou nutné B-lymfocyty jako buňky schopné přeměny na imunokompetentní buňky, které produkují protilátky.

Jsou zde informace o úloze hormonálních vlivů thymusové žlázy, které se účastní procesu "učení" lymfocytů.

Pathochemická fáze vyznačující se uvolňováním senzibilizovaných lymfocytů řady biologicky aktivních látek proteinové a polypeptidové povahy. Patří mezi ně: transportní faktor, faktor, který inhibuje migraci makrofágů, lymfocytotoxin, blastogenní faktor, faktor, který zvyšuje fagocytózu; faktor chemotaxe a nakonec faktor, který chrání makrofágy před škodlivým účinkem mikroorganismů.

Pomalé reakce nejsou inhibovány antihistaminiky. Jsou inhibovány kortizolem a adrenokortikotropním hormonem, pasivně přenášeny pouze mononukleárními buňkami (lymfocyty). Imunologická reaktivita je realizována z velké části těmito buňkami. Ve světle těchto údajů je známo, že se zvýšil obsah lymfocytů v krvi u různých typů bakterií A.

Patofyziologická fáze charakterizované změnami v tkáních, které se vyvíjejí pod účinkem výše uvedených mediátorů, jakož i v souvislosti s přímým cytotoxickým a cytolytickým účinkem senzitizovaných lymfocytů. Nejdůležitějším projevem této fáze je vývoj různých typů zánětu.

Fyzická alergie

Alergická reakce se může vyvíjet v reakci na účinek nejen chemických, ale i fyzických podnětů (teplo, chlad, světlo, mechanické nebo radiační faktory). Protože fyzické podráždění samo o sobě nezpůsobuje tvorbu protilátek, byly předloženy různé pracovní hypotézy.

1. To může být vznikající v organismu pod vlivem fyzické dráždivých látek, tj. E. Na sekundární endogenní autoallergenah brát na roli senzibilizující alergen.

2. Tvorba protilátek začíná pod vlivem fyzické stimulace. Makromolekulární látky a polysacharidy mohou indukovat enzymatické procesy v těle. Pravděpodobně, stimulují tvorbu protilátek (útočný senzibilizace) primárně senzibilizaci kůže (reagin), který pod vlivem určitých fyzikálních stimulů jsou aktivovány, tyto aktivované protilátky, jako je například enzym nebo katalyzátor (jako je silná Liberatore histaminu a dalších biologicky aktivních látek) způsobují uvolňování tkáňových látek.

V blízkosti tohoto konceptu by hypotéza Cook, podle roj spontánní senzibilizačního faktor je enzimopodobnym faktor, tvoří protetickou skupinu sérovému proteinu komplexu křehké.

3. Podle klonální teorie výběru z Burnetovi Předpokládá se, že fyzikální podněty stejným způsobem jako chemické látky mohou způsobit proliferaci „zakázaných“ klonování buněk nebo mutace lotcheski buněk imunokompetentních.

Změna tkáně pro alergie bezprostředního a zpožděného typu

Morfologie A. bezprostředního a zpožděného typu odráží různé humorální a buněčné imunologické mechanismy.

Pro okamžitého typu alergické reakce, které se vyskytují při vystavení tkáně antigen - protilátka typickou morfologií hyperergic zánět provázející vývoj rum rychlosti a prevalence alternativy,, exsudativní cévními změnami, při pomalých-proliferační opravných procesů.

Je zjištěno, že změny v proměnlivý A. časné gistopatogennym účinkem spojeným s imunitními komplexy komplementu a cévní exsudativní - s uvolněním vazoaktivních aminů (mediátory zánětu), obzvláště histamin a kininy, stejně jako chemotaktický (leykotaksicheskim) a degranulaci (pro žírných buněk) působením komplementu. Alternativy, změny se týkají především cévní stěny paraplasticheskoy látky a vláknitých struktur pojivové tkáně. Ty jsou reprezentovány plazmatického impregnace, mukoidní otok a fibrinoidní transformace; extrémní výraz změna je charakteristická okamžitým alergické reakce fibrinoid nekrózy. S výraznými plazmorragicheskimi a cév spojených s exsudativní reakce se objevují v oblasti hrubých imunitních zánětlivých proteinů, fibrinogen (fibrinu), polymorfonukleárních leukocytů, „trávení“ imunitních komplexů a erytrocytů. Proto je nejtypičtější takových reakcí, fibrinózní nebo fibrinózní hemoragický exsudát. Proliferativní-reparativní reakce s A. bezprostředním typem jsou zpožděny a slabě vyjádřeny. Ty jsou reprezentovány proliferaci endoteliálních buněk a eurokonektoru (adventicie) a cév se shodují v čase s výskytem mononukleárních histiocytárních makrofágy, což odráží eliminaci imunitních komplexů a začátek immunoreparativnyh procesy. Nejvíce typicky, dynamika morfologických změn na A. bezprostřední typu zastoupeni na Arthus jevu (viz. Fenomén Artyusa) a reakce Auveryho (srov. Kožní anafylaxe).

Základem mnoha lidských onemocnění jsou alergické časné alergické reakce, to- vyskytují se převaha alternativy, exsudativní, nebo cévními změnami.. Například, cévní změny (fibrinoid nekróza) se systémovým lupus erythematodes (obr. T), glomerulonefritida, periarteritis nodosa, atd.; Exsudativní cévní projevy v sérové ​​nemoci, kopřivky, angioedému, senná rýma, lobární pneumonie a polyserozitidy, revmatické artritidy, tuberkulózy, brucelózy, a jiní.

Mechanismus a morfologie přecitlivělosti do značné míry stanoví podle povahy a množství antigenní stimul, doba jeho oběhu v polohy krve v tkáních, jakož i povaha imunitních komplexů (cirkulující nebo pevnou sadu heterologní nebo autologní tvořený lokálně spojením protilátky s konstrukční tkání antigen). Z toho důvodu má morfologických změn na A. okamžitého typu, patří do imunitní odpovědi vyžaduje důkaz metodou imunogen-stohimicheskogo (viz obr. 2), na-ing nelze mluvit jen o imunitní povahy procesu, ale také k identifikaci složek imunitního komplexu (antigen protilátka, komplement) a stanovit jejich kvalitu.

Pro zpožděný typ A. je velmi důležitá reakce senzitizovaných (imunních) lymfocytů. Mechanismus jejich působení je z velké části hypotetický, i když není pochyb o tom, že histopatogenní účinek způsobený imunitními lymfocyty v tkáňové kultuře nebo v alotransplantátu je skutečností. Předpokládá se, že lymfocyt přichází do styku s cílovou buňkou (antigenem) pomocí receptorů podobných protilátkám přítomných na jeho povrchu. Aktivace cílové buňky pomocí lysosomů je ukázána, když interaguje s imunitní lymfocyt a "přenáší se" na cílovou buňku značení H3-thymidinu DNA. Avšak fúze membrán těchto buněk, ani při hlubokém zavedení lymfocytů do cílové buňky, nedochází, což je přesvědčivě prokázáno pomocí mikrocinematografických a elektronových mikroskopických metod.

Kromě senzitizovaných lymfocytů v opožděné alergické reakce, včetně makrofágů (histiocyty), to- přicházejí do reakcí se specifickým antigenem s použitím protilátek cytophilous adsorbován na svém povrchu. Vztah imunitních buněk a makrofágů, nejsou jasné. Pouze blízké kontakty těchto dvou buněk jsou vytvořeny ve formě takzvaných. cytoplazmatické můstky (obrázek 3), které jsou odhaleny elektronovou mikroskopií. Možná cytoplazmatické mosty jsou používány pro přenos informací o makrofágů antigenu (ve formě RNA, nebo RNA-antigenu komplexy); případně lymfocytů jeho část stimuluje aktivitu makrofágů nebo vykazuje k němu cytopatogenniho účinku.

Předpokládá se, že u každého cronu nastane alergická reakce zpožděného typu. zánět způsobený uvolňováním autoantigenů z rozkládajících se buněk a tkání. Morfologicky, mezi A. zpožděným typem a chronickým (intersticiálním) zánětem, mnoho společného. Nicméně podobnost těchto procesů - lymfocytární infiltrace tkáně v kombinaci s vaskulární a parenchymálních plazmorragicheskimi-degenerativní procesy - není identifikovat. Důkaz o zapojení buněk infiltrovat přecitlivělých lymfocyty lze nalézt na gistofermentohimicheskom a elektronovým mikroskopem studie: zpožděné alergické reakce nalezeno zvýšenou aktivitu kyselých a foefatazy dehydrogenáz lymfocytů, zvýšení jejich jádra a jadérka, zvýšení počtu Golgiho aparátu polysomy hypertrofii.

Vzájemné srovnání morfologické projevy humorální a buněčné imunity v imunopatologických procesů není oprávněná, a proto, že kombinace morfologické projevy A. okamžité nebo zpožděného typu jsou zcela přirozené.

Alergie při radiačním poškození

Problém A. s radiačním poškozením má dva aspekty: účinek záření na reakce přecitlivělosti a role autoalergy v patogenezi radiační nemoci.

Působení záření na reakci okamžitého typu přecitlivělosti nejvíce studoval podrobně na příkladu anafylaxe. V prvních týdnech po ozáření, provedli několik dní před znecitlivující injekci antigenu spolu s senzibilizaci nebo v prvních dnech po její stav přecitlivělost oslabených nebo ne rozvinutých vůbec. Pokud je rozlišení injekce antigenu provádí později po obnovení protilátky, a pak se vyvíjí anafylaktického šoku. Ozařování strávili několik dní nebo týdnů po senzibilizaci, stav Zcitlivovací a titry protilátek v krvi není ovlivněna. Působení záření na buněčných odpovědí hypersenzitivita pozdního typu (např., Alergie testy tuberkulinu tulyarinom, brucellinu a t. D.) je charakterizován stejnými zákony, ale reakce je poněkud radioresistant.

Kdy radiační nemoc (viz) může být projev anafylaktického šoku posílena, oslabena nebo pozměněna v závislosti na období onemocnění a klinických příznacích. V patogenezi radiační nemoci hraje určitou roli alergické reakce ozařovaného organismu s ohledem na exogenní a endogenní antigeny (autoantigeny). Proto je desensitizující terapie užitečná při léčbě akutních i chronických forem radiačního poškození.

Role endokrinních a nervových systémů ve vývoji alergií

Úloha endokrinních žláz ve vývoji A. byla studována jejich odstraněním ze zvířat, zavedením různých hormonů, studiem alergenních vlastností hormonů.

Hypofýza-nadledviny. Údaje o účinku hormonů hypofýzy a nadledvin na A. jsou protichůdné. Většina skutečností však naznačuje, že alergické procesy se vyskytují závažněji proti adrenální insuficienci způsobené hypofýzou nebo adrenalektomií. Glukokortikoidní hormony a ACTH zpravidla neinhibují vývoj alergických reakcí bezprostředního typu a pouze prodloužené podávání nebo aplikace velkých dávek do určité míry potlačuje jejich vývoj. Alergické reakce odloženého typu jsou dobře potlačeny glukokortikoidy a ACTH.

Antialergický účinek glukokortikoidů je spojen s inhibicí tvorby protilátek, fagocytózou, rozvojem zánětlivé reakce, snížením propustnosti pro tkáň.

Je zřejmé, že také snižuje vylučování biologicky aktivních mediátorů a sníženou citlivost tkání na ně. Alergické procesy jsou doprovázeny metabolickými a funkční změny (hypotenze, hypoglykémie, zvýšená citlivost k inzulínu, eozinofilie, lymfocytóza, zvýšené koncentrace iontů draslíku v plazmě a snížení koncentrace iontů sodíku), to- ukazují na přítomnost glukokortikoidů nedostatečnosti. Zjistilo se však, že to není vždy zjištěna nedostatečnost nadledvin. Na základě těchto údajů Pytsky VI (1968) předpokládali, mechanismy extraadrenal glukokortikoidů nedostatečnosti způsobené zvýšení kortizolu váže na plazmatické proteiny, ztráty citlivosti buněk na zvýšení kortizolu nebo metabolismus kortizolu v tkáních, což vede k poklesu jejich účinné koncentrace hormonu.

Štítná žláza. Předpokládá se, že normální funkce štítné žlázy je jednou z hlavních podmínek pro rozvoj senzitizace. Thyroidektomizovaná zvířata mohou být pasivně senzibilizována. Thyroidektomie oslabuje senzibilizaci a anafylaktický šok. Čím kratší je čas mezi rozdělením antigenu a tyreoidektomií, tím menší je vliv na intenzitu šoku. Thyroidektomie před senzibilizací inhibuje vzhled precipitátů. Pokud souběžně s senzibilizací na tvorbu hormonů štítné žlázy vzrůstá tvorba protilátek. Existují zprávy, že hormony štítné žlázy zvyšují tuberkulinovou reakci.

Tymové žlázy. Úloha brzlíku v mechanismu alergických reakcí je studován v souvislosti s novými údaji o úloze této žlázy v imunogeneze. Jak je známo, vitilní žláza hraje velkou roli v organizaci lymfomů, systému. Podporuje kolonizaci lymfomů, žláz a regeneraci lymfocytů, přístroj po různých úrazech. Tymové žlázy (Viz.) Hraje významnou roli při utváření A. okamžitý a zpožděný typ a to zejména u novorozenců. Krysy thymectomized ihned po narození, nevyvíjí -fenomen Arthus následných injekcí hovězího sérového albuminu, i když nespecifické lokální zánět vyvolaný např., Terpentýn, ovlivnil tymektomie se nezmění. U dospělých krys po Současné odstraňování brzlíku a sleziny se zabrzdí okamžité alergické reakce. Taková zvířata senzibilizované koňského séra, existuje jasná inhibice anafylaktický šok, intravenózní podání antigenu dávky reagující. Bylo také zjištěno, že léčba myší s brzlíku extrakt surového embrya způsobuje hypo- a agamaglobulinémie.

Předčasné odstranění brzlíku také způsobuje inhibici vývoje všech alergických reakcí opožděného typu. U myší a potkanů ​​po novorozenecké tymektomii není možné získat lokální zpožděné reakce na purifikované proteiny. Podobný účinek má několikanásobné injekce antitumního séra. U novorozených potkanů ​​po odstranění brzlíku a senzibilizaci usmrcených tuberkulózních mykobakterií je tuberkulinová reakce v 10. až 20. dni života zvířete méně výrazná než u kontrolních neoperovaných zvířat. Časná tymektomie u kuřat výrazně prodlužuje dobu odmítnutí homotransplantátu. Stejný účinek vyvolává tymektomie u novorozených králíků a myší. Transplantace brzlíku nebo lymfatických uzlin, uzliny obnoví imunologickou kompetenci lymfoidních buněk příjemce.

Mnoho autorů spojuje vývoj autoimunitních reakcí s porušením funkce thymusu. Tymektomizované myši s thymusovými žlázami, transplantované od dárců se spontánní hemolytickou anémií, skutečně vykazují autoimunitní poruchy.

Sexuální žlázy. O vlivu pohlavních žláz na A. existuje mnoho hypotéz. Podle jednoho údaje kastrace způsobuje hyperfunkci předního laloku hypofýzy. Hormony předního laloku hypofýzy redukují intenzitu alergických procesů. Je také známo, že hyperfunkce předního laloku hypofýzy vede ke stimulaci adrenálních funkcí, což je přímá příčina zvýšené odolnosti vůči anafylaktickému šoku po kastraci. Další hypotéza naznačuje, že kastrace způsobuje nedostatek pohlavních hormonů v krvi, což také snižuje intenzitu alergických procesů. Těhotenství, stejně jako estrogeny, může potlačit kožní reakci zpožděného typu při tuberkulóze. Estrogeny inhibují vývoj experimentální autoimunní tyreoiditidy a polyartritidy u potkanů. Takový účinek nelze dosáhnout použitím progesteronu, testosteronu.

Údaje uvedené výše naznačují nepochybný vliv hormonů na vývoj a průběh alergických reakcí. Vliv není izolován a je realizován jako komplexní účinek všech endokrinních žláz, stejně jako různých částí nervového systému.

Nervový systém má přímou roli ve všech fázích vývoje alergických reakcí. Navíc samotné nervové tkáně mohou být zdrojem alergenů v těle po vystavení různým škodlivým činidlům, může vyvolat alergickou reakci antigenu na protilátku.

Místní aplikace antigenu do oblasti motoru cerebrální kůry senzibilizovaných psů způsobila svalovou hypotenzi a někdy zvýšil tón a spontánní svalovou kontrakci na straně opačné k aplikaci. Účinek antigenu na medulla oblongata způsobil snížení arteriálního tlaku, porušení respiračních pohybů, leukopenie, hyperglykémii. Aplikace antigenu na oblast šedé tuberosity hypotalamu vedla k významné erytrocytóze, leukocytóze a hyperglykémii. Zavedené primárně heterogenní sérum má vzrušující účinek na kůru mozkových hemisfér a subkortikální formace. Během senzibilizovaného stavu těla je síla excitačního procesu oslabena, proces aktivní inhibice je oslabován: mobilita nervových procesů se zhoršuje, limit pracovní kapacity nervových buněk klesá.

Vývoj reakce anafylaktického šoku je doprovázen významnými změnami v elektrickém působení mozkové kůry, subkortikálních ganglií a zprostředkovaných mozkových struktur. Změny v elektrické aktivitě se vyskytují od prvních sekund po zavedení cizí srsti a následně se vztahují k fázi.

Účast autonomní nervový systém (Cm). V mechanismu anafylaktického šoku a různých alergických reakcí převzatých mnoho výzkumníků v experimentálním studiu jevů A. budoucích úvah o roli autonomního nervového systému v mechanismu alergické reakce byly rovněž vyjádřena mnoho lékařů v souvislosti se studiem patogeneze astmatu, alergické dermatitidy a dalších nemocí alergická povaha. To znamená, že studium patogeneze sérové ​​nemoci ukázaly podstatné poruch autonomního nervového systému v mechanismu onemocnění, zejména základní vagus fáze (snížení krevního tlaku, což je výrazně pozitivní symptomy Aschner, leukopenie, eozinofilie) v patogenezi sérové ​​nemoci u dětí. Vývoj mediátorů přenosu excitace v neuronech učení autonomního nervového systému a různé neuroefektorové synapsích jak je uvedeno v nauce A. a značně pokročilé otázku role autonomního nervového systému v mechanismu některých alergických reakcí. Spolu se známou histaminu hypotézy mechanismu alergických reakcí se objevily cholinergických, dystonické a jiné teorie o mechanismu alergických reakcí.

Při studiu alergické reakce tenkého střeva králíka bylo zjištěno významné množství acetylcholinu z vázaného stavu do volného stavu. Vztah mediátorů vegetativního nervového systému (acetylcholinu, sympatinu) s histaminem během vývoje alergických reakcí není jasný.

Existují údaje o úloze sympatických a parasympatických částí autonomního nervového systému v mechanismu vývoje alergických reakcí. Podle některých údajů je stav alergické senzibilizace nejprve vyjádřen formou převahy tónu sympatického nervového systému, který je pak nahrazen parasympatricotonií. Vliv sympatické části autonomního nervového systému na vývoj alergických reakcí byl studován jak chirurgickými, tak farmakologickými metodami. Studie AD Ado a TB Tolpegina (1952) ukázaly, že se sérem, stejně jako bakterií A. v sympatickém nervovém systému, dochází ke zvýšení excitability vůči určitému antigenu; vystavení antigenu srdci senzibilizovaným morčatům způsobuje uvolnění sympatinu. Podmínky experimentů s izolovanými a horní krční sympatická perfuzirusmym uzel kočky citlivé koňského séra, které spravují specifický antigen v perfúzní budícího proudu způsobuje uzel a odpovídajícím způsobem snížení třetího století. Vzrušivost jednotka elektrickou stimulací a acetylcholinu po senzibilizaci se zvyšuje bílkovin, a po vystavení dávce antigenu reagující padá.

Změna funkčního stavu sympatického nervového systému je jedním z nejčasnějších projevů alergického senzibilizace zvířat.

Zvýšená excitabilita parasympatických nervů během senzibilizace proteinu byla stanovena mnoha výzkumníky. Bylo zjištěno, že anafylotoxin stimuluje zakončení parasympatických nervů hladkých svalů. Citlivost parasympatické nervové soustavy a orgánů inervovaná to, aby cholinu a acetylcholinu v rozvoji alergické senzibilizace zvyšuje. Podle hypotézy Danpelopolu (D. Danielopolu, 1944), anafylaktický (parafilaktichesky) šok stavu považovat za zvýšení tónu celý autonomního nervového systému (podle amphotonia Danielopolu) s rostoucí separaci epinefrinu (simpatina) a acetylcholin v krvi. Ve stavu senzitizace se zvyšuje produkce jak acetylcholinu, tak sympatinu. Sensitinogen způsobuje nespecifické účinky, - uvolňování acetylcholinu v orgánech (preholina) a specifický účinek - produkce protilátek. Akumulace specifických protilátek způsobuje filaksiyu a akumulace acetylcholinu (preholina) způsobí nespecifické anafylaxi nebo parafilaksiyu. Anafylaktický šok je považován za "hypocholinesterázovou diatézu".

Danielopolská hypotéza jako celek není přijata. Nicméně existuje řada faktů o úzkém spojení mezi vývojem stavu alergické senzitizace a změnou funkčního stavu autonomního nervového systému, ostrého zvýšení excitability cholinergního inervačního aparátu srdce, střeva, dělohy a dalších orgánů na cholin a acetylcholin.

Tím, AD Ado, odlišit alergické reakce cholinergní typu, s předním reakcí procesně ryh jsou cholinergní struktury gistaminergncheskogo typ reakce, na-ryh histamin hraje hlavní roli, simpatergicheskogo reakce (pravděpodobně), který je předním mediátor soucitu, a nakonec různé reakce smíšeného typu. Nevylučují možnost existence a alergických reakcí v mechanismu, který ryh přední polohy se jiné biologicky aktivní produkty, jako pomalu reagující látky.

Role dědičnosti ve vývoji alergií

Alergická reaktivita je z velké části určována dědičnými vlastnostmi organismu. Na pozadí dědičné predispozice A. v těle se pod vlivem životního prostředí vytváří stav alergické konstituce nebo alergické diatézy. V jeho blízkosti se exsudují diatéza, eozinofilní diatéza atd. Alergický ekzém u dětí a ex-soudní diatéza často předchází vývoj bronchiálního astmatu a dalších alergických onemocnění. Lékařská alergie se objevuje třikrát častěji u pacientů s alergickou reaktivitou (kopřivka, pollinóza, ekzém, bronchiální astma atd.).

Studium dědičné otyagoschennostn ​​u pacientů s různými alergickými onemocněními ukázala, že asi 50% z nich mají řadu generací příbuzné s různými projevy A. V 50,7% dětí s alergickými onemocněními je také rodinná anamnéza ve vztahu k A. u zdravých jedinců A v dědičných dějinách nejvýše 3-7%.

Je třeba zdůraznit, že starší není alergická onemocnění jako takové, ale pouze predispozice k řadě alergických onemocnění, a v případě, že testovaný pacient má, např., Kopřivka, pak se jeho rodinní příslušníci v různých generacích A může být vyjádřena ve formě astma, migrény, angioedém, rýma a t. d. Pokusy o detekci vzory dědičnosti predispozice k alergické nemoci ukázaly, že se dědí jako recesivní Mendelian.

Vliv dědičné predispozice na nástup alergických reakcí je jasně doložen příkladem studia alergií u identických dvojčat. Je popsáno mnoho případů zcela identických projevů A. v identických dvojčatech na stejnou skupinu alergenů. Při testování titrační kůže pro alergeny jednovaječných dvojčat nalezeno zcela totožné titry kožní reakce a alergické stejného obsahu protilátek (reagin) na alergeny, které způsobují onemocnění. Tyto údaje ukazují, že dědičná podmíněnost alergických stavů je důležitým faktorem při tvorbě alergické konstituce.

Ve studiích věku souvisejících rysů alergické reaktivity se vyskytují dva zvýšení počtu alergických onemocnění. První - v nejranější dětství - až 4-5 let. Je určena dědičnou náchylností k alergické nemoci a projevuje se ve vztahu k potravinám, domácím, mikrobiálním alergenům. Druhé zvýšení je pozorováno v období puberty a odráží dokončení vzniku alergické konstituce pod vlivem faktoru dědičnosti (genotypu) a životního prostředí.

Bibliografie.: Ado A. D. Obecná alergologie, M., 1970, bibliograf.; Zdrodovsky P.F. Moderní údaje o tvorbě ochranných protilátek, jejich regulaci a nespecifické stimulaci, Zh. m., epid. a imun., č. 5, str. 6, 1964, bibliografie; Zilber L. A. Základy imunologie, Moskva, 1958; Vícebodový návod k patologické fyziologii, ed. NI Sirotinina, svazek 1, s. 374, M., 1966, bibliograf.; Moshkovsky Sh. D. Alergie a imunita, M., 1947, bibliograf; Vodár J. Le mécanisme de l'anafylaxie, C. R. Soc. Biol. (Paříž), t. 74, str. 225, 1913; Bray G. Poslední pokroky v alergii, L., 1937, bibliogr.; Cooke R. A. Alergie v teorii a praxi, Philadelphia - L., 1947, bibliogr.; Gay F. P. Agenti choroby a rezistence hostitele, L., 1935, bibliogr.; Immunopathologie v Kliniku a Forschungu a dy Problem der Autoantikörper, hrsg. v. P. Miescher u. KO Vorlaender, Stuttgart, 1961, Bibliogr.; Metalnikoff S. Études sur la spermotoxin, Ann. Inst. Pasteur, t. 14, str. 577, 1900; Pirquet C. F. Klinische Studien versus Vakzination vmd vakzinale Alergic, Lpz., 1907; Urbach E. a. Gottlieb P. M. Allergy, N.Y., 1946, bibliogr.; Vaughan W. T.. Praxe alergie, St Louis, 1948, bibliogr.

Změna tkáně na A. - Burnet F. M. Cellular immunology, Cambridge, 1969, bibliogr.; Clarke J.A.., Salsbury A. J. a. Willoughby D. A. Některé skenování electronmicroscope pozorování na stimulovaných lymfocytů, J. Path., V. 104, str. 115, 1971, bibliogr.; Cottier H. u. a. Die zellularen Grundlagen der Immunbiologischen Reizbcantwortung, Verb, dtsch. cesta. Ges., Tag. 54, S. 1, 1971, Bibliogr.; Mediátory buněčné imunity, ed. H. S. Lawrence a. M. Landy, s. 71, N.Y. - L., 1969; Nelson D. S. Makrofágy a imunity, Amsterdam-L., 1969, bibliogr.; Schoenberg M.D. a. o. Cytoplazmatická interakce mezi makrofágy a lymfocytárními buňkami při syntéze protilátek, Science, str. 143, str. 964, 1964, bibliogr.

A. s radiačním zraněním - Klemparskaya N.N.., Levitsyn G. M. a Shalnova G. A. Alergie a záření, M., 1968, bibliograf; Petrov R.V.. a Zaretskaya Yu.M.. Radiační imunologie a transplantace, Moskva, 1970, bibliografie.

V. A. Ado; RV Petrov (rad.),. V.V. Serov (Pat. An.).

  1. Skvělá lékařská encyklopedie. Svazek 1 / šéfredaktor akademiky B. V. Petrovského; vydavatelství "Sovětská encyklopedie"; Moskva, 1974.- 576 str.