Search

Typy alergických reakcí

U reakcí přecitlivělosti typu III (imunokomplex, precipitin) jsou charakterizovány tvorbou imunitních komplexů. Komplexy tvořené Ar a odpovídající AT aktivují systém komplementu, což vede k vývoji zánětlivé reakce. Klinické příklady: sérová nemoc (po zavedení cizích proteinů nebo léků), exogenní alergická alveolitida, SLE a glomerulonefritida po infekcích.

Patogeneze alergických reakcí typu III je zobrazen na obrázku.

Příčina alergických reakcí tohoto typu jsou snadno rozpustné proteiny, znovu do těla (například injekce séra nebo plazmy, očkování, kouše některých druhů hmyzu, inhalační látky, které obsahují proteiny, infekce mikroby, houby), nebo vytvořené v těle (např., vývoj infekce, trypanosomiáza, Helmintiáza, růst nádoru, paraproteinémie et al.).

Fáze senzibilizace alergických reakcí třetího typu

• B-lymfocyty produkují a vylučují IgG a IgM, Mají výraznou schopnost tvořit sraženiny, když přicházejí do styku s Ar. Tyto sraženiny se nazývají imunitní komplexy a onemocnění, jejichž patogenezí hrají zásadní roli, jsou imunokomplexy.
- Pokud se tvoří imunitní komplexy v krvi nebo lymfy, a poté se fixuje v různých tkáních a orgánech, pak se objevuje systémová (generalizovaná) forma alergie. Příkladem může být sérová nemoc.
- V těch případech, kdy se imunitní komplexy vytvářejí mimo nádoby a fixují v určitých tkáních, místní alergie (např. membranózní glomerulonefritida, vaskulitida, periarteriitida, alveolitida, fenomén Arthus).
- Nejčastější imunitní komplexy jsou upevněny ve stěnách mikrovesselů, na podkladové membráně glomerulární ledviny, v podkožní tkáni, na buňkách myokardu, synoviálních membrán a v kloubní tekutině.
- Lokální alergické reakce typu III vždy doprovázené vývojem zánětu.

• Vysoké hladiny srážejících IgG a IgM je zjištěn 5. - 7. den po vzhledu Ar v těle. V 10. až 14. dni se v souvislosti s poškozením tkání pod vlivem imunitních komplexů a rozvojem akutního zánětu objevují klinické příznaky onemocnění.

Patobiochemické stadium alergických reakcí třetího typu

V souvislosti s fixací imunitních komplexů v tkáních a také s aktivací reakcí na jejich odstranění v tkáních a krvi objevují se mediátory alergie, které (v souladu s jejich účinky) lze kombinovat do několika skupin.

• Implementace účinků těchto základních zásad vede k poškození buněk a nekletochnyh formací. To způsobuje vznik akutního zánětu s charakteristickými místními a obecnými znaky.
• Eliminace imunitních komplexů za účasti granulocytů a mononukleárních buněk je doprovázeno uvolňováním řady dalších BAS (leukotrieny, Pg, chemoatraktanty, vazoaktivní látky, prokoagulanty a další). To potencuje a rozšiřuje rozsah a rozsah alergických změn tkání, stejně jako zánět, který se v souvislosti s tím vyvine.
• Zvýšená propustnost cévních stěn vede k edému tkání a podporuje průnik imunitní komplexy střední a malé velikosti z krve do tkání, včetně - na stěnách samotných cév s vývojem vaskulitidy.
• Zvýšení propustnosti a uvolnění bazálních membrán (například ledvinné buňky) zajišťuje pronikání a fixaci imunitních komplexů v nich.
• Aktivace proagregantů a prokoagulantů vytváří podmínky pro trombózu, poruchy mikrocirkulace, tkáňovou ischémiu, rozvoj dystrofie a nekrózy v nich (například při jevu Arthus).

Stadium klinických projevů alergických reakcí třetího typu

Přímá akce imunitní komplexy na buňkách a tkáních a sekundární reakce, které se vyvíjejí v tomto ohledu efekty implementace mediátorů alergie a reaktivita charakteristik jednotlivých pacientů vést k rozvoji různých klinických variant typu alergie III. Tento typ alergické reakce, je klíčovou složkou patogeneze sérové ​​nemoci, membranózní glomerulonefritidy, alveolitidy, vaskulitida, polyarteritis nodosa a další Arthus jevu.

30. Alergické reakce typu 3 (imunokomplex): charakteristika stupňů, základní klinické formy. Patogenní účinek imunních komplexů. Sérová nemoc.

Třetí typ alergická reakce (podle typu Artyus) je spojena s poškozením tkání imunitními komplexy cirkulujícími v krevním řečišti, probíhá s imunoglobulinovými třídami G a M. Poškozující účinek imunních komplexů na tkáně nastává prostřednictvím aktivace komplementu a lysozomálních enzymů. Tento typ reakce vytvořil exogenní alergické alveolitidy, glomerulonefritidu, alergické dermatitidy, sérová nemoc, některé typy drog a alergie na potraviny, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematosus a další.

Systém imunokomplexy přecitlivělost se vyvíjí, když imunitní komplexy místo inaktivace stanovena bazální membrány krevních cév a aktivovat komplement anaphylatoxin za vzniku C-5a a C-3a, která přitahují neutrofily a makrofágy. • Neutrofily zdarma do pevných imunitních komplexů proteáz (katepsiny, elastasové) a způsobit fibrinoidní nekrózu stěny nádoby.

• Aktivované krevní destičky vyvolávají trombózu a trombocytární růstové faktory způsobují proliferaci fibroblastů a sklerózu poškozené stěny cévy

Místní Arthusova reakce se vyskytuje v zóně opětovného zavedení antigenu. Při opakovaném podávání vakcíny proti vzteklině se v krvi hromadí velké množství srážejících protilátek a jsou nahromaděny velké imunitní komplexy, které jsou fixovány v kožních cévách v oblasti podávání antigenu a aktivují komplement. Zúčastněné neutrofily emitují proteázy a způsobují lokální nekrózu cévy a perivaskulární kožní tkáně s akutním zánětem a krvácením

Sérová nemoc - komplex příznaků, který se vyvíjí v reakci na jedinou intramuskulární nebo intravenózní injekci cizího séra, převážně heterologní. a některé další drogy a přírodní sloučeniny.

Etiologické faktory sérové ​​nemoci jsou následující:Séra podávaná s preventivním nebo léčebným účinkem (tetanus, proti botulismu, antidifterii, vzteklině, antilymfocytům)

Patogeneze sérové ​​nemoci

Tvorba sérové ​​nemoci je založena na tvorbě imunitních komplexů v reakci na jediné podání antigenu. Základní zákony imunologické odpovědi v sérové ​​nemoci studoval v experimentálních modelech, zejména při podání králíkům, hovězího sérového albuminu (model Dickson). Kinetika eliminace antigenu z tělesa se skládá ze tří fází: vytvoření rovnováhy mezi koncentrací antigenu v krvi a tkáních, k němuž dochází v důsledku uvolňování antigenu v extravazálního prostoru a jeho následným rozpadem (pozorované do jedné až dvou dnů po injekci antigenu, přičemž jeho koncentrace v séru pokles o 60-80%); destrukce antigenu sérovými enzymovými systémy a prvky retikuloendothelium; vázání antigenu produkcí protilátek proti tvorbě imunitních komplexů a přitahováním komplementu systému (nastává sedmý den od okamžiku vstupu antigenu do těla). Během tohoto období, tj. V 7.-15. Den, jsou pozorovány klinické projevy sérové ​​nemoci. Jako součást imunitních komplexů se antigen vylučuje z oběhu a jeho koncentrace klesá na nulu. Koncentrace protilátek se stále zvyšuje. Opakované podávání antigenu v tomto období může způsobit anafylaxi. Tvorba imunních komplexů se sérovou nemocí se vyskytuje při optimálním poměru antigen-protilátka v podmínkách přebytku antigenu. V tomto případě jsou důležité vlastnosti antigenu a vlastnosti imunologické reaktivity. vlastnosti antigenu ovlivňují výskyt sérové ​​nemoci. Konské sérum, které je nejčastější příčinou sérové ​​nemoci, obsahuje více než 40 různých antigenních látek. Hlavní antigeny séra, schopné vyvolat sérové ​​nemoci, jsou a a B-globuliny.

31.Alergické reakce typu 4 (hypersenzitivita zpožděného typu): charakteristiky fází, hlavní klinické formy. Úloha cytokinů. Reakce odmítnutí transplantátu.

Reakce typu IV jsou způsobeny T buňkami. Tento typ reakce se týká reakcí typu "zpožděného" typu (hypersenzitivita zpožděného typu, HRT). zpožděného typu proiskhodyat- 2-3 dny.. V reakcí přecitlivělosti typu IV (buněčná, opožděného typu), které se neúčastní AT, a T-buněk, interakci s odpovídajícím Ar (zvýšená citlivost T-buněk), které přitahují pařeniště alergický zánět makrofágů. Senzibilizované T buňky po navázání Ar mají buď přímý cytotoxický účinek na cílové buňky, nebo jejich cytotoxický účinek je zprostředkován lymfokiny. Příklady reakcí typu IV jsou alergická kontaktní dermatitida, tuberkulinový test tuberkulózy a malomocenství a odmítnutí reakce štěpu.

Příčiny alergických reakcí čtvrtého typu

• Složky mikroorganismů (původců tuberkulózy, lepry, brucelóza, pneumokoky, streptokoky), jedno a vícebuněčných parazitů, hub, helmintů, virů a buněk, obsahující virus.

• Vlastní, ale modifikované (například kolagen) a cizí proteiny (včetně těch, které se nacházejí ve vakcínách pro parenterální podávání).

• Hapteny: například léky (penicilin, novokain), organické sloučeniny malých molekul (dinitrochlorfenol).

Krok alergické reakce přecitlivělosti čtvrtý typ dochází • antigen-diferenciaci T lymfocytů, jmenovitě CD4 + pomocných T-2 (T-efektorové opožděné přecitlivělosti), tak CD8 + cytotoxické T lymfocyty (zabíječské T lymfocyty). Tyto senzibilizované T-buňky cirkulují ve vnitřním prostředí těla a vykonávají funkci dozoru. Některé z lymfocytů jsou v těle po mnoho let, ukládají památku Ag. • Opakovaná imunokompetentních buněk s Ar (alergen) způsobuje transformaci výbuch, proliferaci a zrání velkého počtu různých T-lymfocytů, ale s výhodou T-zabijáků. Společně s fagocyty objevují a zničí cizince Ar a také jeho nositele.

Patobiochemická fáze alergických reakcí čtvrtého typu • Senzitizovaní T-zabijáci zničí cizí antigenní strukturu a přímo působí na ni. • T-zabijáci a mononukleární buňky vytvářejí a vylučují v oblasti alergické reakce mediátory alergie regulující funkce lymfocytů a fagocytů, stejně jako potlačení aktivity a ničení cílových buněk. V centru alergických reakcí typu IV dochází k řadě významných změn. - poškození, zničení a eliminace cílových buněk (infikovaných viry, bakteriemi, houbami, protozoámi atd.). - změna, destrukce a eliminace nemodifikovaných buněk a elementů buněk tkáně. Je to proto, že měnící účinky mnoha BAS jsou nezávislé na antigenu (nespecifické) a šíří se do normálních buněk. - Vývoj zánětlivé reakce. V alergickém zánětu se zaměřují převážně mononukleární buňky: lymfocyty a monocyty, stejně jako makrofágy. Často se tyto a další buňky (granulocyty, obézní) hromadí kolem malých žil a žil, tvořící perivaskulární manžety. - Vytvoření granulí sestávajících z lymfocytů, mononukleárních fagocytů, epitelioidních a obrovských buněk tvořených z nich, fibroblastů a vlákenných struktur. Granulomy jsou typické pro alergické reakce typu IV. Tento typ zánětu je označován jako granulomatózní (zvláště pro tuberkuliny, brucelin a podobné reakce). - Poruchy mikrohemo- nebo lymfocytů s vývojem kapilotrofní insuficience, dystrofie a nekrózy tkání.

Fáze klinických projevů alergických reakcí čtvrtého typu Klinicky se výše popsané změny projevují různými způsoby. Nejčastěji se projevuje jako reakce na infekční alergické (tuberkulinové, brutsellinovaya, salmonelloznaya) jako difúzní glomerulonefritidu (infekční alergických geneze), kontaktní alergie - dermatitidy, zánětu spojivek.

Při odmítnutí transplantátu se vyskytují některé reakce přecitlivělosti. Reakce odmítnutí závisí na tom, že hostitel transplantovaného tkání rozpozná jako cizí. Antigeny zodpovědné za toto odmítnutí u lidí jsou antigeny hlavního histokompatibilního komplexu (HLA). Odmítnutí štěpu je komplexní proces, během kterého jsou důležitá jak buněčná imunita, tak oběhové protilátky.

Převrácené odmítnutí se vyvine, pokud existuje protilátka proti dárci v krvi příjemce. Takové protilátky se mohou vyskytnout u příjemce, který již měl odmítnutí transplantátu. V takových případech, odmítnutí vyvine ihned po transplantaci, jako cirkulující protilátky tvoří imunitní komplexy, které jsou uloženy v endotelu krevních cév transplantovaného orgánu. Poté se komplement fixuje a Arthusova reakce se rozvíjí.

U příjemců, kteří předtím nebyli senzitizováni na transplantační antigeny, je expozice donorových HLA antigenů třídy 1 a třídy II doprovázena tvorbou protilátek. Zpočátku je cílem těchto protilátek transplantační cévy, takže fenomén rejekce závislé na protilátce (například v ledvinách) je reprezentován vaskulitidou.

32. Autoalergická onemocnění je skupina onemocnění, jehož hlavním mechanismem je reakce autoprotilátek a senzibilizovaných lymfocytů se svými vlastními tkáněmi. Téměř všechny buňky a lidské tkáně za určitých podmínek mohou být předmětem škodlivých účinků lymfocytů a autoprotilátek;

auto-alergie - abnormální, zvrácená reaktivita organismu vzhledem k jeho vlastním proteinům a buňkám.

Autoallergy - běžné v patologii, která je základem patogeneze velkého počtu onemocnění (autoimunitních onemocnění), vyznačující se tím vysokou hmotností, delší trvání a špatnou prognózou z důvodu obtížnosti léčby vzhledem ke složitosti neznámé etiologie a patogeneze.

Autoalergická onemocnění mohou mít za cíl celé systémy nebo samostatné orgány (autogalgická orchitida, tyroiditida)

Příčiny: Tkáně a buňky těla získají auto-alergenní (autoantigenní) vlastnosti v důsledku škodlivých účinků různých environmentálních faktorů. Tyto léze vedou k uvolnění a vstupu fyziologicky izolovaných složek buněk a tkání do celkového krevního řečiště nebo ke změně antigenních vlastností proteinových struktur (viz Auto-alergie, Autoantigeny). Poškození exogenních faktorů může být trauma, sluneční záření, chlazení, bakteriální infekce a zvláště virové, protože to jsou viry, které mají schopnost proniknout do buněk a dramaticky měnit strukturu intracelulárních proteinů. Některé léčivé látky, které mají tropismus pro určité krevní buňky, se stávají hapteny, které jsou součástí autoantigenů.

Byly izolovány kmeny streptokoků skupiny A, které mají běžné antigeny s lidskou srdeční tkání, stejně jako nefriogenní kmeny streptokoků, kolitidy kmene Escherichia coli. Autoalergická onemocnění jsou častější u žen.

Mechanismus.. Existují tři způsoby, jak vyvinout auto-alergické onemocnění. První způsob - ve vytvoření tělesa autoallergenov (osvobození izolovány antigeny - folikulů koloidní štítné žlázy, myelin antigeny čočka, testes; denaturaci tkáňových popálenin, nemoc z ozáření, atd.;).

Druhý způsob - vady v kontrole imunologických mechanismů ochrany těla - vysvětluje teorii "zakázaného klonu" podle Burnetu.

Třetím způsobem vývoje auto-alergických onemocnění je aktivace imunologických mechanismů proti mikroflóře, která má běžné antigeny s makroorganistickými antigeny.

Alergie Je neobvyklá přecitlivělost na různé látky, které ve většině lidí nezpůsobují bolestivé reakce. Typicky jsou nepřátelé domácí prach, pyl rostlin, plísně, srst zvířat, některé druhy potravin atd. Tyto látky se stávají alergeny a objevují se alergie. Alergeny - cizorodé látky, které se při vstupu do těla stávají hlavní příčinou alergických reakcí. Velmi důležité diagnostikovat alergie před krizí, takže s prvními podezřeními je lepší přijet alergikovi. Následující příznaky by měly být důvodem k obavám: prodloužený tečkovaný nos, svědění v nosu a kýchání, svědění očních víček, slzení, zarudnutí očí, kožní vyrážky a svědění, otoky, 1. Kožní testy Kožní testy jsou umístěny na vnitřní ploše předloktí. Sterilní skarifikátor je poškrábán a je aplikována kapka diagnostického alergenu. Po 20 minutách můžete výsledky vyhodnotit. Pokud na místě alergenu nastane otok nebo zarudnutí, považuje se vzorek za pozitivní. 2. Stanovení obecných a specifických imunoglobulinů E.Zvýšení hladin IgE může naznačovat přítomnost alergických onemocnění a některých dalších patologických stavů. 3. Způsob imunoblotování Imunoblotting - Referenční vysoce specifickou a vysoce citlivou metodu pro detekci protilátek proti specifickým antigenům (alergeny), vzhledem k prostředku imunosorbent na nitrocelulózové membrány, které ve formě oddělených pásů aplikované na specifické proteiny. Pokud existují protilátky proti určitým alergenům, v odpovídajícím místě se objeví tmavá čára.

Hyposenzibilizace - stav snížené citlivosti na alergen, stejně jako soubor opatření určených ke snížení této citlivosti. Rozlišujte specifickou a nespecifickou hyposensibilizaci. Specifická desenzibilizace je založen na podávání pacientovi alergenu, který způsobil onemocnění postupně zvyšující se dávkou, což vede ke změně v reaktivitě, normalizace funkci neuroendokrinní soustavy, metabolismus, čímž se snižuje citlivost organismu, tj., rozvíjí hyposenzibilizaci.

Nespecifická hyposenzibilizace, na základě změny reaktivity a vytvoření podmínek, ve kterém je účinek je inhibován alergen, který způsobil onemocnění, se dosahuje použitím kyseliny salicylové a přípravky vápníku, kyselina askorbová. Aby bylo nespecifické hyposenzibilizace široce aplikovat různé fyzioterapie (UV záření, elektroforéza novokain řešení, vápník, hořčík a jód, diatermie, UHF, inductothermy, mikrovlnná terapie), lázeňské léčby, fyzické cvičení a sport. Termín "desenzitizace" používaný dříve (latinská předpona de- znamená destrukci + senzibilizaci) není přesná, protože Je téměř nemožné dosáhnout úplné necitlivosti na alergen.

Imunita.

Alergická reakce typu III vyznačující se tím, stejným způsobem, jako alergické reakce typu II, zahrnující imunoglobulin G a imunoglobulinu M. Ale na rozdíl od typu II, an protilátky alergické reakce typu III nereagovaly s antigeny, které se nacházejí na povrchu buněk, a s rozpustnými antigeny. V důsledku reakce protilátky + antigenní sloučeniny vzniká imunitní komplex, který cirkuluje v těle.

Patologický potenciál imunitních komplexů v alergické reakci typu III je určován těmito faktory:

1. Imunitní komplex musí být nezbytně rozpustný, jeho tvorba by měla být provedena s malým přebytkem antigenu, imunitní komplex by měl mít určitou molekulovou hmotnost (od 900 do 1000 KD);

2. Imunitní komplex musí v těle trvat dlouho;

3. Komplex by měl zahrnovat komplement-acylační imunoglobuliny G a M;

4. Propustnost cévní stěny by měla být zvýšena působením lyzozomálních enzymů nebo vazoaktivních aminů na bazofily a krevní destičky.

Při stanovení imunitní komplexy v malých cévách je aktivace systému komplementu, vysvozhdenie histamin, serotonin, lysosomálních enzymů, kininového formaci, peroxidových radikálů a endoteliální poškození tkání.

Příklady alergických reakcí typu III:

  • sérová nemoc,
  • exogenní alergická alveolitida,
  • Lokální reakce jako fenomén Artyus,
  • glomerulonefritida,
  • některé typy alergií na léky a alergie na potraviny.

Reakce přecitlivělosti typu III

Alergické reakce typu III jsou zprostředkovány imunitními komplexy (IR), které jsou vytvořeny jako výsledek interakce specifických protilátek (AT) s antigenem (AG). Obecně vzato, tvorba imunních komplexů usnadňuje jejich absorpci fagocyty a eliminaci antigenu tímto mechanismem. Zpravidla se na tento osud vystavují velké imunitní komplexy vytvořené s ekvivalencí nebo přebytkem AT v množství AG. Imunitní komplexy malé a střední velikosti, vytvořené s přebytkem AH, jsou obvykle špatně fagocytované a často jsou příčinou imunopatologických procesů. Nadbytečný antigen v těle se pozoruje s perzistencí infekce, prodlouženým kontaktem těla s vnějšími antigeny, s konstantní autoimunizací organismu s jeho vlastními složkami. Při tvorbě toxických imunitních komplexů se podílejí protilátky třídy IgM a IgG1-G3.

Závažnost indukované imunitní reakce imunitními komplexy, závisí na množství v oběhu a na ukládání tkáně. Imunitní komplexy mohou být uloženy v různých tkáních a orgánech, a, v souladu s adsorpční místa, což způsobuje charakteristické symptomy. Ukládání imunokomplexů se často pozoruje ve stěně krevních cév v synovii kloubů, ledvinách glomerulární bazální membráně, horeidalnyh mozku smotků. Adsorpce imunitních komplexů v tkáních zahrnuje vývoj typu III hypersenzitivních reakcí, což vede ke vzniku zánětu a degenerativních procesů v postižené tkáni. Tento typ reakce je příčinou revmatoidní artritidy, glomerulonefritidy, exogenní alergické alveolitidy (zemědělec světlo, světlo holubí), exsudativní erythema multiforme, jednotlivých lékových forem (penicilin, sulfonamidy) a potravinové alergie, sérová nemoc, systémový lupus erythematodes a dalších patologických stavů. Třetí typ alergické reakce, se často vyskytuje u infekčních chorob: meningitidy, hepatitidy, malárie, parazitárních invazí. Například, post-streptokoková glomerulonefritida vyvíjí při cirkulujících imunokomplexů vytvořených protilátkami a strep antigen, jsou uloženy v glomerulech ledvin a ovlivňují.

Postup je následující. Po ukládání imunitních komplexů v tkáních procesu by mělo být závazné a aktivaci komplementu. Jako výsledek aktivace komplementu tvořen C3a, C4a, C5a anaphylatoxin, který tím, že působí na žírných buňkách, způsobuje, že se degranulaci a uvolňování biologicky aktivních látek v extracelulárním prostoru (histamin, chemotaktické faktory PMNL et al.). Ten, působící na plavidlech, zvýšení propustnosti stěny a vyvolávají výstup z krve do tkáně polymorfonukleárních leukocytů.

Pod vlivem aktivovaných složek komplementu C3a, C5a, S5v67 je hemotoksinami na PMNL a chemotaxic faktorů produkovaných mastocyty, je koncentrace v místě imunokomplexy adsorpčních neutrofilů. Na druhé straně, ovlivňován aktivovaných produktů komplementu zvýšení exprese typu receptor komplementu I a Fc-receptory na PMNL. Exprese těchto receptorů a zvýšení jejich hustoty na buňky, podporuje interakci a vazbu neutrofilů imunokomplexů. Receptory typu I jsou specifické pro molekuly C3b.

Neutrofily v interakci s imunitními komplexy přes specifické receptory (S3bR a FcR) a pokus o fagocytózy, což vede k jejich aktivaci a ekzosekretsii lysosomálních enzymů polykationtové proteiny, superoxid radikály, které způsobují poškození místní tkáně a stimulují vývoj zánětu. Kromě toho, lyži buněk a okolní tkáňové degradaci podílí membrána útok komplex (MAC), který je vytvořen jako výsledek aktivace komplementu. Imunitní komplexy také způsobit shlukování krevních destiček, které slouží jako další zdroj izolace vazoaktivních aminů, které podporují zánět tvorbu induktor mikrotrombů, což má za následek lokální tkáňové ischémie, který, podle pořadí, je další poškození faktor. To znamená, že celý soubor událostí vyvíjí alergické reakce typu III, jak vyplývá z výše uvedeného, ​​je schopen řídit obě funkční a strukturní poruchy v orgánech a tkáních. V ideálním případě tento typ diagnózy alergické reakce by měla být založena na detekci v tělních tekutinách a tkáních imunitních komplexů. Za normálních okolností, v séru zdravých osob cirkulující imunitní komplexy obsah nepřesahuje 2,0 g / l; S patologií imunokomplexu se jejich koncentrace zpravidla zvyšuje. Tento indikátor může sloužit jako nepřímé potvrzení alergických reakcí typu III. Přímou indikaci tomto typu reakce může být potvrzeno CEC, pokud jejich obsah v kompozici specifickým antigenem, odpovídající dané formy onemocnění nebo specifických protilátek. V současné době je diagnóza typu III alergické reakce, založené zejména na detekci protilátek v séru pacientů, potenciálně schopné tvořit imunitní komplexy se specifickými antigeny.

Tak imunodiagnostiku systémového lupus erythematodes založené na detekci protilátek, které jsou schopny interakce s DNA a nukleární antigen, revmatoidní artritida - protilátek, které interagují s imunoglobulinových molekul (detekce revmatoidní faktor).

MedGlav.com

Seznam zdravotních chorob

Hlavní nabídka

Imunokomplexní typ alergických reakcí (typ III).

POŠKOZENÍ IMUNITOVÝCH KOMPLEX TISSU S ALLERGY ( lll typ).


U tohoto typu alergické reakce je poškození tkáně způsobeno imunitními komplexy Ar + Am.
Synonyma:

  • Imunokomplexní typ;
  • Typ Artyus (v souvislosti s tím, že při vývoji fenoménu Arthus hraje tento mechanismus hlavní roli).

Třetí typ alergických reakcí vede ve vývoji sérová nemoc, alergická alveolitida exogenní, některé případy drog a potravinové alergie, autoimunitní onemocnění, počet (revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, atd.).


Obecný mechanismus poškození imunitní komplexy.


Imunologická fáze.

  • léčivé přípravky (penicilin, sulfonamidy atd.),
  • antitoxické sérum,
  • alogenní gama-globuliny,
  • potraviny (mléko, vejce atd.),
  • Inhalační alergeny (domácí prach, houby atd.)
  • bakteriální a virové Ag, DNA, Ar buněčné membrány atd.

Imunitní komplex může být tvořen lokálně v tkáních nebo v krevním řečišti, v závislosti na cestách vstupu nebo na místě vzniku antigenů (alergenů). Vlastnosti komplexu jsou určeny jeho složením, tj. Poměrem molekul Ar a Am (antigen-protilátka), třídy nebo podtřídy Am.
Velikost a struktura komplexu závisí na počtu a poměru molekul Ar a Am.

Poškozující akce obvykle mají rozpustné komplexy vytvořené v malém nadbytku Ar (antigenu) se sedimentační konstantou odpovídající molekulové hmotnosti 900 000 až 1 000 000 daltonů.
Význam typu protilátek je určen skutečností, že jejich různé třídy a podtřídy mají odlišnou schopnost aktivovat komplement a fixovat na fagocytických buňkách.
Rozpustný komplex obsahující alespoň dvě molekuly protilátek IgG může již aktivovat C. Tato schopnost je také obsažena v komplexu dokonce i jednou molekulou IgM. Agregované molekuly IgG mají také schopnost aktivovat komplement a to může být jednou z příčin pseudoalergických reakcí na zavedení gama globulinu.


Patologická fáze.

Hlavní mediátory jsou následující:

Doplněk.
Aktivace komplementu je popsána v cytotoxickém typu alergických reakcí v konečných stadiích aktivace, kdy byly vytvořeny produkty, které vykazují cytotoxický účinek. Jsou tvořeny as tímto typem alergických reakcí a samozřejmě mohou poškodit buňky, které jsou v blízkosti místa aktivace komplementu.
Hlavní roli však hraje vzdělávání meziprodukty součástek doplňky 3, 4 a 5.
Samozřejmě nejdůležitější roli hraje SP. Nejčastěji se vyskytuje v krevním séru - přibližně 1 mg / ml. Za účasti této složky se objeví klasická aktivační dráha (imunitní komplex) a alternativní (neimunitní) dráha, která bude popsána později.
Po SZB složka komplementu je tzv imunitní komplex přilnavost na fagocyty (u člověka - na neutrofily, monocyty, makrofágy jater a sleziny), který podporuje fagocytózy komplex. Může způsobit zničení velkých komplexů.
Další část - SZa - hraje roli anafylatoxin, který stimuluje uvolňování histaminu ze žírných buněk a bazofilů. Vlastnosti anafylatoxinu jsou také vlastněny C5a a C4a.

Lysosomální enzymy se uvolňují během fagocytózy imunitních komplexů. To s výhodou hydroláza :. kyselé fosfatázy, ribonukleázy, kathepsin, elastasové, atd na rozdíl od lysozomálních enzymů, způsobuje hydrolýzu příslušných substrátů, a tím i poškození bazální membrány, pojivové tkáně a dalších tkáňových struktur.

Kininy - skupina neurovanických polypeptidů se širokým spektrem účinku.
Způsobují spasmus hladkých svalů průdušek, vazodilataci, chemotaxi leukocytů, bolestivý účinek, zvýšení permeability mikrocirkulačního lůžka. Kininy se nacházejí v různých tkáních a biologických tekutinách.

Obvykle se v důsledku místních škodlivých účinků objevuje zánět. Ve svém vývoji hraje určitou roli zvýšení obsahu kininů. Alergický zánět, stejně jako obvyklé, je doprovázen zvýšením koncentrace kininů. Nacházejí se v exsudátových spojích s revmatoidní artritidou, někdy v poměrně významné koncentraci.
10-15násobné zvýšení hladin kininů v krvi pacientů během exacerbace bronchiální astma.

Histamin a serotonin hrají malou roli v alergických reakcích typu III. Mohou být uvolňovány z agregovaných destiček po fixaci komplexu na nich přes receptory C3a a C5a. Histamin může být také uvolněn z bazofilů a mastocytů pod vlivem anafylaktoxinu.


Patofyziologická fáze.

  • Komplex by měl být tvořen v mírný přebytek Ar (antigen) a mají rozpustnou formu;
  • Mělo by se stát zvýšená propustnost pro vaskulární stěny, což přispěje k ukládání komplexů v této oblasti. Obvykle je zvýšení propustnosti způsobeno:
    a) uvolňování vazoaktivních aminů z krevních destiček, bazofilů a žírných buněk pod vlivem anafyloxaxinu;
    b) působení lyzozomálních enzymů uvolňovaných z fagocytů;
  • Komplex by měl obsahovat takové protilátky, které jsou schopné fixovat a aktivovat komplement;
  • Měl by být vytvořen Podmínky přispívající k prodloužení cirkulace komplexu. To je možné s prodlouženým příjmem do těla nebo tvorbou antigénů v něm nebo v rozporu s mechanismy, kterými krev přečistí z komplexů. Ta se vyskytuje, když je potlačena fagocytární funkce retikuloendotelového systému.

Komplexy, které se tvořily lokálně v tkáních, jsou obvykle uchovávány v místě jejich formování po delší dobu. Tam, kde se zvyšuje propustnost cév, dochází k převládajícímu ukládání CEC. Nacházejí se v cévách, bazální membráně a okolních tkáních. Ve většině případů, komplexy jsou uloženy v nádobách na glomerulární renálního systému, v souvislosti s nimiž zánět vyvíjí se změnami pocení a proliferace (glomerulonefritida), a ukládání CEC plic vznikají alveolitida, v kůži - dermatitidy, atd u těžkých případů zánětu může trvat alteriruyuschy.. znak s nekrózou tkáně a ulcerace, krvácení, vaskulární možných jevů částečné nebo úplné trombózy.

Při významné aktivaci komplementu se může vyvinout systémová anafylaxe ve formě anafylaktický šok. Některé z výsledných mediátorů (kininy, histamin, serotonin) mohou způsobit bronchokonstrikce, čímž se podílí na vývoji některých klinických a patogenetických možností bronchiální astma.

Typy alergických reakcí:

Alergické reakce typu III (reakce imunitních komplexů)

Poškození tohoto typu alergické reakce je způsobeno imunitními komplexy AG-AT. Vzhledem k neustále v kontaktu s lidskými antigeny jakýmikoli imunitních reakcí dochází ke vzniku komplexů AG-AT, jak v jeho těle jsou konstantní reakce k vytvoření komplexní K-AT. Tyto reakce jsou výrazem ochranné funkce imunity a nejsou doprovázeny poškozením. Nicméně za určitých podmínek může komplex AG-AT způsobit poškození a rozvoj této nemoci. Koncept, že imunitní komplexy (IR) mohou hrát roli v patologii, byl vyjádřen již v roce 1905 Pirke a Schick. Od té doby skupina onemocnění, ve vývoji kterého hlavní role patří IC,onemocnění imunitních komplexů.

Příčinou imunokomplexních onemocnění jsou exo- a endoantigeny a alergeny. Mezi nimi léky (penicilin, sulfonamidy, atd.), Antitoxická séru homologní gama-globuliny, výrobky (mléko, vaječné bílky a další.) Inhalační alergeny (domácí prach, houby, atd.), Bakteriální a virové antigeny, DNA, antigeny buněčných membrán atd. Je důležité, aby antigen měl rozpustnou formu.

V patogenezi reakcí imunitních komplexů Vymezují se následující fáze:

I. Imunologická fáze. V reakci na výskyt alergenu nebo antigenu začíná syntéza protilátek, především tříd IgG a IgM (obr. 17). Tyto protilátky se také nazývají precipitanty za jejich schopnost tvořit sraženinu, když jsou kombinovány s odpovídajícími antigeny.

Při připojení AT s AH se vytvoří IR. Mohou se tvořit lokálně, v tkáních nebo v krevním řečišti, což je z velké části určováno cestami vstupu nebo místem tvorby antigenů (alergenů). Patogenní hodnota IR je určena jejich funkčními vlastnostmi a lokalizací reakcí, které způsobují.

Velikost komplexu a struktura mřížky závisí na počtu a poměru molekul AG a AT. Komplexy ve velkém měřítku vytvořené v přebytku AT jsou proto rychle odstraněny z krevního řečiště retikuloendoteliálním systémem. Vysrážená nerozpustná IR vytvořeny v ekvivalentním poměru, je obvykle snadno odstranit fagocytózou a nepoškozovaly kromě jejich vysoké koncentrace a formaci v membránách funkce filtrace (v glomerulu, cévnatky oční bulvy). Malé komplexy tvořené ve velkém přebytku antigenu, se pohybují po dlouhou dobu, ale mají slabou škodlivou aktivitu. Škodlivý účinek je zpravidla způsoben rozpustnými komplexy vytvořenými v malém nadbytku antigenu, m. 900000-1000000 D. Jsou špatně fagocytované a dlouhé v těle.

Typ Hodnota protilátky je určena k tomu, že různé třídy a podtřídy mají odlišnou schopnost aktivovat komplement a stanoveny prostřednictvím FzSz-receptory na fagocytární buňky. Takže IgM-, IgG-protilátky váží komplement a IgE a IgG4 - ne.

Když se tvoří patogenní IR, vyvine se zánět různých lokalizací. Inhalační antigeny primárně přispívají k reakcím v alveolárních kapilárách (alergická alveolitida). Při revmatoidní artritidě je lokalizace určována produkcí revmatoidního faktoru a jeho přítomností v synoviální tekutině.

Klíčovou úlohu pro cirkulaci krve v krvi hraje vaskulární permeabilita a přítomnost určitých receptorů v tkáních, například SZ na glomerulární bazální membráně.

II. Patologická fáze. Pod vlivem IR a při jejím odstranění vzniká řada mediátorů, jejichž hlavní úlohou je poskytovat podmínky, které napomáhají fagocytóze komplexu a jeho trávení. Nicméně v případě nedostatečných podmínek (viz III. Etapa) může být proces tvorby mediátorů příliš velký a pak začnou mít škodlivý účinek.

Hlavními mediátory jsou:

1. Komplement, za aktivačních podmínek, které mají různé složky a subkomponenty cytotoxický účinek. Hlavní roli hraje tvorba SO, C4, C5, které zlepšují určité vazby zánětů (SCB zvyšuje imunitní adhezi k IR fagocyty, SCA anaphylatoxin hraje roli jako C4a, a t. D.).

2. Lysosomální enzymy, jejichž uvolňování během fagocytózy zvyšuje poškození bazálních membrán, pojivové tkáně atd.

3. Kininy, zejména bradykinin. V případě poškození IR akcí dochází k aktivaci Hagemanova faktoru; Výsledkem je, že bradykinin je tvořen z alfa-globulinů krve pod vlivem kallikreinu.

4. Histamin, serotonin hrají velkou roli při alergických reakcích typu III. Zdrojem těchto látek jsou žírné buňky, krevní destičky a bazofily krve. Jsou aktivovány složkami C3A- a C5a komplementu.

5. Nadbytek superoxidového radikálu se také podílí na vývoji tohoto typu reakce.

Účinek všech těchto základních mediátorů je charakterizován zvýšením proteolýzy.

III. Patofyziologická fáze. V důsledku výskytu mediátorů se objevuje zánět se změnami, exsudací a proliferací. Vyvolává se vaskulitida, což vede k vzniku erythema nodosum, nodulární periarteritidy, glomerulonefritidy. Může dojít k cytopenii (např. Granulocytopenie). Kvůli aktivaci faktoru HA a / nebo krevních destiček dochází někdy k intravaskulární koagulaci.

Třetí typ alergické reakce vede ke vzniku sérové ​​nemoci, alergické alveolitidy exogenní, některých případech léčiva, a alergie na potraviny, v některých případech autoimunitních onemocnění (revmatoidní artritida a další.). Při významné aktivaci komplementu se systémová anafylaxe rozvíjí ve formě šoku.