Search

Typy alergických reakcí

U reakcí přecitlivělosti typu III (imunokomplex, precipitin) jsou charakterizovány tvorbou imunitních komplexů. Komplexy tvořené Ar a odpovídající AT aktivují systém komplementu, což vede k vývoji zánětlivé reakce. Klinické příklady: sérová nemoc (po zavedení cizích proteinů nebo léků), exogenní alergická alveolitida, SLE a glomerulonefritida po infekcích.

Patogeneze alergických reakcí typu III je zobrazen na obrázku.

Příčina alergických reakcí tohoto typu jsou snadno rozpustné proteiny, znovu do těla (například injekce séra nebo plazmy, očkování, kouše některých druhů hmyzu, inhalační látky, které obsahují proteiny, infekce mikroby, houby), nebo vytvořené v těle (např., vývoj infekce, trypanosomiáza, Helmintiáza, růst nádoru, paraproteinémie et al.).

Fáze senzibilizace alergických reakcí třetího typu

• B-lymfocyty produkují a vylučují IgG a IgM, Mají výraznou schopnost tvořit sraženiny, když přicházejí do styku s Ar. Tyto sraženiny se nazývají imunitní komplexy a onemocnění, jejichž patogenezí hrají zásadní roli, jsou imunokomplexy.
- Pokud se tvoří imunitní komplexy v krvi nebo lymfy, a poté se fixuje v různých tkáních a orgánech, pak se objevuje systémová (generalizovaná) forma alergie. Příkladem může být sérová nemoc.
- V těch případech, kdy se imunitní komplexy vytvářejí mimo nádoby a fixují v určitých tkáních, místní alergie (např. membranózní glomerulonefritida, vaskulitida, periarteriitida, alveolitida, fenomén Arthus).
- Nejčastější imunitní komplexy jsou upevněny ve stěnách mikrovesselů, na podkladové membráně glomerulární ledviny, v podkožní tkáni, na buňkách myokardu, synoviálních membrán a v kloubní tekutině.
- Lokální alergické reakce typu III vždy doprovázené vývojem zánětu.

• Vysoké hladiny srážejících IgG a IgM je zjištěn 5. - 7. den po vzhledu Ar v těle. V 10. až 14. dni se v souvislosti s poškozením tkání pod vlivem imunitních komplexů a rozvojem akutního zánětu objevují klinické příznaky onemocnění.

Patobiochemické stadium alergických reakcí třetího typu

V souvislosti s fixací imunitních komplexů v tkáních a také s aktivací reakcí na jejich odstranění v tkáních a krvi objevují se mediátory alergie, které (v souladu s jejich účinky) lze kombinovat do několika skupin.

• Implementace účinků těchto základních zásad vede k poškození buněk a nekletochnyh formací. To způsobuje vznik akutního zánětu s charakteristickými místními a obecnými znaky.
• Eliminace imunitních komplexů za účasti granulocytů a mononukleárních buněk je doprovázeno uvolňováním řady dalších BAS (leukotrieny, Pg, chemoatraktanty, vazoaktivní látky, prokoagulanty a další). To potencuje a rozšiřuje rozsah a rozsah alergických změn tkání, stejně jako zánět, který se v souvislosti s tím vyvine.
• Zvýšená propustnost cévních stěn vede k edému tkání a podporuje průnik imunitní komplexy střední a malé velikosti z krve do tkání, včetně - na stěnách samotných cév s vývojem vaskulitidy.
• Zvýšení propustnosti a uvolnění bazálních membrán (například ledvinné buňky) zajišťuje pronikání a fixaci imunitních komplexů v nich.
• Aktivace proagregantů a prokoagulantů vytváří podmínky pro trombózu, poruchy mikrocirkulace, tkáňovou ischémiu, rozvoj dystrofie a nekrózy v nich (například při jevu Arthus).

Stadium klinických projevů alergických reakcí třetího typu

Přímá akce imunitní komplexy na buňkách a tkáních a sekundární reakce, které se vyvíjejí v tomto ohledu efekty implementace mediátorů alergie a reaktivita charakteristik jednotlivých pacientů vést k rozvoji různých klinických variant typu alergie III. Tento typ alergické reakce, je klíčovou složkou patogeneze sérové ​​nemoci, membranózní glomerulonefritidy, alveolitidy, vaskulitida, polyarteritis nodosa a další Arthus jevu.

MedGlav.com

Seznam zdravotních chorob

Hlavní nabídka

Imunokomplexní typ alergických reakcí (typ III).

POŠKOZENÍ IMUNITOVÝCH KOMPLEX TISSU S ALLERGY ( lll typ).


U tohoto typu alergické reakce je poškození tkáně způsobeno imunitními komplexy Ar + Am.
Synonyma:

  • Imunokomplexní typ;
  • Typ Artyus (v souvislosti s tím, že při vývoji fenoménu Arthus hraje tento mechanismus hlavní roli).

Třetí typ alergických reakcí vede ve vývoji sérová nemoc, alergická alveolitida exogenní, některé případy drog a potravinové alergie, autoimunitní onemocnění, počet (revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, atd.).


Obecný mechanismus poškození imunitní komplexy.


Imunologická fáze.

  • léčivé přípravky (penicilin, sulfonamidy atd.),
  • antitoxické sérum,
  • alogenní gama-globuliny,
  • potraviny (mléko, vejce atd.),
  • Inhalační alergeny (domácí prach, houby atd.)
  • bakteriální a virové Ag, DNA, Ar buněčné membrány atd.

Imunitní komplex může být tvořen lokálně v tkáních nebo v krevním řečišti, v závislosti na cestách vstupu nebo na místě vzniku antigenů (alergenů). Vlastnosti komplexu jsou určeny jeho složením, tj. Poměrem molekul Ar a Am (antigen-protilátka), třídy nebo podtřídy Am.
Velikost a struktura komplexu závisí na počtu a poměru molekul Ar a Am.

Poškozující akce obvykle mají rozpustné komplexy vytvořené v malém nadbytku Ar (antigenu) se sedimentační konstantou odpovídající molekulové hmotnosti 900 000 až 1 000 000 daltonů.
Význam typu protilátek je určen skutečností, že jejich různé třídy a podtřídy mají odlišnou schopnost aktivovat komplement a fixovat na fagocytických buňkách.
Rozpustný komplex obsahující alespoň dvě molekuly protilátek IgG může již aktivovat C. Tato schopnost je také obsažena v komplexu dokonce i jednou molekulou IgM. Agregované molekuly IgG mají také schopnost aktivovat komplement a to může být jednou z příčin pseudoalergických reakcí na zavedení gama globulinu.


Patologická fáze.

Hlavní mediátory jsou následující:

Doplněk.
Aktivace komplementu je popsána v cytotoxickém typu alergických reakcí v konečných stadiích aktivace, kdy byly vytvořeny produkty, které vykazují cytotoxický účinek. Jsou tvořeny as tímto typem alergických reakcí a samozřejmě mohou poškodit buňky, které jsou v blízkosti místa aktivace komplementu.
Hlavní roli však hraje vzdělávání meziprodukty součástek doplňky 3, 4 a 5.
Samozřejmě nejdůležitější roli hraje SP. Nejčastěji se vyskytuje v krevním séru - přibližně 1 mg / ml. Za účasti této složky se objeví klasická aktivační dráha (imunitní komplex) a alternativní (neimunitní) dráha, která bude popsána později.
Po SZB složka komplementu je tzv imunitní komplex přilnavost na fagocyty (u člověka - na neutrofily, monocyty, makrofágy jater a sleziny), který podporuje fagocytózy komplex. Může způsobit zničení velkých komplexů.
Další část - SZa - hraje roli anafylatoxin, který stimuluje uvolňování histaminu ze žírných buněk a bazofilů. Vlastnosti anafylatoxinu jsou také vlastněny C5a a C4a.

Lysosomální enzymy se uvolňují během fagocytózy imunitních komplexů. To s výhodou hydroláza :. kyselé fosfatázy, ribonukleázy, kathepsin, elastasové, atd na rozdíl od lysozomálních enzymů, způsobuje hydrolýzu příslušných substrátů, a tím i poškození bazální membrány, pojivové tkáně a dalších tkáňových struktur.

Kininy - skupina neurovanických polypeptidů se širokým spektrem účinku.
Způsobují spasmus hladkých svalů průdušek, vazodilataci, chemotaxi leukocytů, bolestivý účinek, zvýšení permeability mikrocirkulačního lůžka. Kininy se nacházejí v různých tkáních a biologických tekutinách.

Obvykle se v důsledku místních škodlivých účinků objevuje zánět. Ve svém vývoji hraje určitou roli zvýšení obsahu kininů. Alergický zánět, stejně jako obvyklé, je doprovázen zvýšením koncentrace kininů. Nacházejí se v exsudátových spojích s revmatoidní artritidou, někdy v poměrně významné koncentraci.
10-15násobné zvýšení hladin kininů v krvi pacientů během exacerbace bronchiální astma.

Histamin a serotonin hrají malou roli v alergických reakcích typu III. Mohou být uvolňovány z agregovaných destiček po fixaci komplexu na nich přes receptory C3a a C5a. Histamin může být také uvolněn z bazofilů a mastocytů pod vlivem anafylaktoxinu.


Patofyziologická fáze.

  • Komplex by měl být tvořen v mírný přebytek Ar (antigen) a mají rozpustnou formu;
  • Mělo by se stát zvýšená propustnost pro vaskulární stěny, což přispěje k ukládání komplexů v této oblasti. Obvykle je zvýšení propustnosti způsobeno:
    a) uvolňování vazoaktivních aminů z krevních destiček, bazofilů a žírných buněk pod vlivem anafyloxaxinu;
    b) působení lyzozomálních enzymů uvolňovaných z fagocytů;
  • Komplex by měl obsahovat takové protilátky, které jsou schopné fixovat a aktivovat komplement;
  • Měl by být vytvořen Podmínky přispívající k prodloužení cirkulace komplexu. To je možné s prodlouženým příjmem do těla nebo tvorbou antigénů v něm nebo v rozporu s mechanismy, kterými krev přečistí z komplexů. Ta se vyskytuje, když je potlačena fagocytární funkce retikuloendotelového systému.

Komplexy, které se tvořily lokálně v tkáních, jsou obvykle uchovávány v místě jejich formování po delší dobu. Tam, kde se zvyšuje propustnost cév, dochází k převládajícímu ukládání CEC. Nacházejí se v cévách, bazální membráně a okolních tkáních. Ve většině případů, komplexy jsou uloženy v nádobách na glomerulární renálního systému, v souvislosti s nimiž zánět vyvíjí se změnami pocení a proliferace (glomerulonefritida), a ukládání CEC plic vznikají alveolitida, v kůži - dermatitidy, atd u těžkých případů zánětu může trvat alteriruyuschy.. znak s nekrózou tkáně a ulcerace, krvácení, vaskulární možných jevů částečné nebo úplné trombózy.

Při významné aktivaci komplementu se může vyvinout systémová anafylaxe ve formě anafylaktický šok. Některé z výsledných mediátorů (kininy, histamin, serotonin) mohou způsobit bronchokonstrikce, čímž se podílí na vývoji některých klinických a patogenetických možností bronchiální astma.

Typy alergických reakcí:

Typy alergií, mechanismus účinku, klinické projevy

Alergické reakce se projevují různými příznaky a mohou ovlivnit jak jeden, tak i několik systémů v lidském těle.

Rozmanitost forem alergie se vysvětluje typem přecitlivělosti a rysů alergenů.

V současné době existují 4 typy alergických reakcí, z nichž každý má svůj vlastní vývojový mechanismus a projevuje se v určitých klinických projevech.

Lidský imunitní systém a alergie, jaké je spojení?

Lidský imunitní systém plní jednu z nejdůležitějších funkcí - zajišťuje buněčnou a makromolekulární stálost organismu a chrání jej v každém okamžiku života od všech cizích.

Toho je dosaženo neutralizací nebo ničením bakterií, virů a parazitujících forem, které pronikají do těla.

Orgány imunitního systému také zničí atypické buňky, které se objevily v těle v důsledku různých patologických procesů.

Lidský imunitní systém má složitou strukturu a skládá se z:

  • Samostatné orgány - slezina a thymusová žláza;
  • Ostrovkov lymfatická tkáň, umístěná v různých částech těla. Lymfatická tkáň se skládá z lymfatických uzlin, střevních uzlin, lymfatického faryngálního kruhu;
  • Buňky krve - lymfocyty a molekuly speciálních proteinů - protilátky.

Každé spojení imunity vykonává svou práci. Část orgánů a buněk rozpoznává antigeny, ostatní si pamatují svou strukturu, třetí přispívá k tvorbě protilátek nezbytných pro neutralizaci cizích struktur.

Fyziologicky jakýkoli antigen v těle na první pronikání do těla způsobí, že imunitní systém pamatuje svou strukturu, analyzuje, ukládá a vytváří protilátky, které jsou uloženy po dlouhou dobu v krevní plazmě.

Při příštím podání antigenu se akumulované protilátky rychle dezinfikují, což zabraňuje vzniku onemocnění.

Kromě protilátek se T-lymfocyty podílejí na imunitní odpovědi těla, uvolňují enzymy, které jsou destruktivní vůči vlastnostem antigenů.

Alergická reakce vzniká typem reakce imunitního systému na antigeny, ale taková reakce prochází patologickou cestou vývoje.

Lidské tělo je téměř neustále ovlivňováno stovkami různých látek. Dostávají se do dýchacího a zažívacího systému, částečně pronikají přes kůži.

Většina těchto látek není imunním systémem vnímána, to znamená, že je od narození odolná.

Alergie se vyskytuje, když nastane přecitlivělost na jednu nebo více látek. To vede k tomu, že imunitní systém zahájí cyklus alergické reakce.

Přesná odpověď na důvody změny imunity, tedy příčiny alergie, dosud nebyla přijata. Růst počtu senzibilizovaných lidí byl zaznamenán v posledních desetiletích.

Alergisté připisují tuto skutečnost skutečnosti, že moderní člověk se s ním často setkává s novými podněty, z nichž většina se získává uměle.

Syntetické materiály, barviva, kosmetika a parfémy, léky a doplňky stravy, konzervační látky, různé látky zlepšující chuť jsou všechny cizí pro imunitní systém, pro které se vyrábí velké množství antigenů.

Mnoho vědců rozvíjí alergie kvůli tomu, že lidské tělo je přetížené.

Antigenní nasycení orgánů imunitního systému, vrozené charakteristiky v rámci struktury některých orgánových systémů, chronických onemocnění a infekčních onemocnění, stres a infekce helminty jsou provokatéři poruchy imunitního systému, což může být hlavní příčinou alergií.

Výše uvedený mechanismus vývoje alergií se týká pouze exoallergenů, tj. Vnějších stimulů. Ale existují také endoalergeny, tj. Jsou produkovány uvnitř těla.

U člověka nespočívá řada struktur s přírodou imunitou, což zajišťuje jejich normální fungování. Příkladem je čočka oka.

Ale s infekčním poškozením nebo traumatem je přirozená izolace čočky přerušena, imunitní systém vnímá nový objekt jako cizí a začíná na něj reagovat a produkuje protilátky. To dává impuls vývoji určitých onemocnění.

Endoalergeny jsou často produkovány, když struktura normální tkáně způsobená omrzlinami, popáleninami, zářením nebo infekcí se mění na buněčné úrovni. Patologicky pozměněná struktura se stává pro mimozemskou imunitu, což vede ke vzniku alergie.

Všechny alergické reakce mají jediný mechanismus vývoje, sestávající z několika fází:

  • IMUNOLOGICKÝ STAV. Je charakterizován prvním průnikem antigenu do těla, v reakci na ně začíná imunitní systém produkovat protilátky. Tento proces se nazývá senzibilizace. Protilátky se vytvářejí po určité době, během které mohou antigeny již opustit tělo, proto se osoba, která poprvé dotkne alergenu, nejčastěji nevyvíjí alergická reakce. Ale nevyhnutelně vzniká již při následném proniknutí antigeny. Protilátky začínají napadat antigeny, což vede k tvorbě komplexů antigen-protilátka.
  • PATHOCHEMICKÝ STAV. Komplexy antigen-protilátka začínají působit na tzv. Žírné buňky, což poškozuje jejich membránu. Žíhací buňky obsahují granule, které jsou depotem pro zánětlivé mediátory v neaktivní fázi. Patří sem bradykinin, histamin, serotonin a řada dalších. Poškození žírných buněk vede k aktivaci zánětlivých mediátorů, které v důsledku toho přicházejí do krevního oběhu.
  • Patofyziologický stupeň je důsledkem ovlivnění zánětlivých mediátorů na tkáních a orgánech. Symptomy alergie se rozvíjejí - kapiláry se rozšiřují, na těle se vyvine vyrážka, vytváří se hlen a sekrece žaludku, dochází k otokům a průduškám.

Mezi imunologickými a pathochemickými stadii může časový interval sestávat z minut a hodin, měsíců a let.

Patologická fáze se může vyvinout velmi rychle. V tomto případě se všechny projevy alergií vyskytují dramaticky.

Klasifikace alergických reakcí podle typu (podle Gell a Coombs)

V medicíně se používá rozdělení alergických reakcí na 4 typy. Mezi sebou se liší v mechanismu vývoje a klinického obrazu.

Podobná klasifikace byla vytvořena Coombsem, Gellem v roce 1964.

  1. Prvním typem jsou anafylaktické nebo reaktivní reakce;
  2. Druhým typem jsou cytolytické reakce;
  3. Třetí typ - imunokomplexní reakce;
  4. Čtvrtým typem jsou buněčně zprostředkované reakce.

Každý typ alergických reakcí má svůj vlastní vývojový mechanismus a určité klinické projevy. Různé typy alergií se vyskytují jak v čisté formě, tak i ve všech variantách.

Alergická reakce typu 1

První typ alergické reakce nastává, když protilátky ze skupiny E (IgE) a G (IgG) interagují s antigeny.

Výsledné komplexy se usazují na membránách mastocytů a bazofilů, což vede k uvolnění biologicky aktivních látek - mediátorů zánětu.

Jejich vliv na tělo se stává příčinou klinických projevů alergií.

Doba výskytu anafylaktických reakcí prvního typu trvá několik minut nebo několik hodin poté, co alergen pronikl do těla.

Hlavní složky reakce přecitlivělosti typu 1 jsou alergeny (antigeny), jsou reaktivní, bazofily a žírné buňky.

Každá z těchto složek splňuje svou funkci při výskytu alergických reakcí.

Ve většině případů působí jako provokátoři výskytu anafylaktických reakcí mikročástice rostlin, bílkovin, produktů, bílkovin ze zvířecích slin, léků, spór různých druhů hub a řada dalších organických látek.

Průzkumy ještě neumožnily plně určit, jaké fyzikální a chemické vlastnosti ovlivňují alergenitu látky.

Je však přesně zjištěno, že prakticky všechny alergeny se shodují s antigeny podle 4 charakteristik:

  • Antigenicita;
  • Specificita;
  • Imunogenicita;
  • Valence.

Studie nejslavnějších alergenů umožnila pochopit, že všechny představují multi-antigenní systém s několika alergenními složkami.

Takže v pyl rozkvetlé ambrosie existují 3 typy komponent:

  • Frakce bez alergenních vlastností, ale s možností aktivace tvorby protilátek z třídy IgE;
  • Frakce s alergenními vlastnostmi a funkcí aktivačních protilátek IgE;
  • Frakce bez vlastností indukce tvorby protilátek a bez odpovědi na produkty imunitní odpovědi.

Některé z alergenů, jako je vaječná bílá, cizorodé vůči tělovému séru, jsou nejsilnějšími antigeny a některé jsou slabé.

Antigenita a imunogenita látky neovlivňují stupeň její alergenicity.

Předpokládá se, že alergenita dráždivého přípravku je určena několika faktory, a to:

  • Fyzikálně-chemický původ alergenu, tj. Bílkoviny, polysacharidu nebo molekulové hmotnosti.
  • Množství podnětu ovlivňujícího tělo (dávka).
  • Místo vniknutí alergenu do těla.
  • Citlivost na katabolismus.
  • Adjuvant, tj. Zlepšení vlastností imunitní odpovědi.
  • Ústavní charakteristiky těla.
  • Imunoreaktivita těla a fyziologická schopnost imunoregulačních procesů.

Bylo zjištěno, že atopické nemoci jsou zděděny. U jedinců náchylných k atopii byl detekován vysoký ukazatel cirkulujících IgE protilátek v krvi a počet eozinofilů se zvýšil.

Protilátky odpovědné za přecitlivělost prvního typu patří do tříd IgE a IgG4.

Reaginy mají klasickou strukturu, reprezentovanou dvěma podobnými polypeptidovými lehkými řetězci a dvěma podobnými těžkými řetězci. Řetězy jsou navzájem propojeny disulfidovými můstky.

Úroveň IgE u zdravých lidí v séru nepřesahuje 0,4 mg / l. S rozvojem alergie se jejich hladina výrazně zvyšuje.

IgE protilátky jsou vysoce cytofilní vůči bazofilům a žírným buňkám.

Poločas a následné vylučování IgE z těla je 2-3 dny, pokud se váží na bazofily a žírné buňky, pak toto období trvá až několik týdnů.

Bazofily a žírné buňky.

Basofily jsou 0,5% -1,0% všech bílých krvinek, které cirkulují v krvi. Bazofily jsou charakterizovány přítomností velkého množství elektronově hustých granulí, ve kterých jsou obsaženy biologicky účinné látky.

Žíhací buňky jsou strukturální jednotkou téměř všech orgánů a tkání.

Nejvyšší koncentrace žírných buněk je v kůži, sliznicích zažívacího a respiračního traktu, kolem krve a lymfatických cév.

V cytoplazmě těchto buněk jsou granule s biologicky aktivními látkami.

Bazofily a žírné buňky se aktivují, když se objeví komplex protilátka-antigen. To zase vede k uvolnění mediátorů zánětu, které jsou odpovědné za všechny příznaky alergických reakcí.

Zprostředkovatelé alergických reakcí.

Všichni mediátoři vycházející z žírných buněk jsou rozděleni na primární a sekundární.

Primární se tvoří před degranulací a jsou v granulích. Nejvýznamnější z nich při vývoji alergií jsou histamin, chemotaxiny neutrofilů a eozinofilů, serotonin, proteázy, heparin.

Sekundární neurotransmitery se začínají vytvářet poté, co jsou buňky vystaveny antigenní aktivaci.

Sekundárními mediátory jsou:

  • Leukotrieny;
  • Faktor aktivace destiček;
  • Prostaglandiny;
  • Bradykininy;
  • Cytokiny.

Koncentrace sekundárních a primárních mediátorů zánětu v anatomických zónách a tkáních není stejná.

Každý z mediátorů plní svou funkci při vývoji alergických reakcí:

  • Histamin a serotonin zvyšují propustnost cévních stěn, snižují hladký sval.
  • Chemotaxiny neutrofilů a eozinofilů vzájemně stimulují produkci.
  • Proteasy aktivují tvorbu hlenu v průduškovém stromu, což způsobuje degradaci bazální membrány v cévách.
  • Faktor aktivace krevních destiček vede k agregaci a degranulaci krevních destiček, ke zvýšení kontrakce hladkých svalů plicní tkáně.
  • Prostaglandiny zvyšují kontraktilitu svalů plic, způsobují adhezi destiček a vazodilataci.
  • Leukotrieny a bradykininy zvyšují propustnost stěn cév a srážení svalů plic. Tyto účinky přetrvávají mnohem déle ve srovnání s histaminem a produkovaným serotoninem.
  • Cytokiny se podílejí na výskytu systémové anafylaxe, způsobují příznaky vznikající ze zánětu. Řada cytokinů podporuje zánět, který se vyskytuje na místní úrovni.

Anafylaktické (reaktivní) reakce přecitlivělosti způsobují vznik poměrně velké skupiny alergií:

První typ alergických reakcí je pro děti typičtější.

Druhý typ alergických reakcí

Cytotoxické reakce vznikají během interakce IgM nebo IgG s antigenem, který se nachází na buněčné membráně.

To způsobuje aktivaci komplementového systému, tedy imunitní reakci těla. To zase vede k poškození membrán nezměněných buněk, což způsobuje jejich destrukci - lýzu.

Cytologické reakce jsou charakteristické pro:

  • Léčivé alergie, probíhající podle typu trombocytopenie, leukocytopenie, hemolytické anémie.
  • Hemolytická onemocnění novorozence;
  • Transfúzní reakce krve podle typu alergie;
  • Autoimunní tyroiditida;
  • Nefrototická nefritida.

Diagnostika druhého typu reakce je založena na detekci cytotoxických protilátek v séru tříd IgM a IgG1-3.

Třetí typ alergických reakcí

Imunokomplexní reakce jsou způsobeny imunitními komplexy (IR), které vznikly během interakce antigenu (AG) se specifickými protilátkami (AT).

Tvorba imunitních komplexů vede k jejich zachycení pomocí fagocytů ak eliminaci antigenu.

Obvykle se to stane s velkými imunitními komplexy tvořenými přebytkem AT vzhledem k AG.

Imunitní komplexy s malou velikostí, vytvořené ve zvýšené hladině AH, jsou slabě fagocytovány a vedou k imunopatologickým procesům.

Nadbytečný antigen se vyskytuje u chronických infekcí po dlouhodobé expozici externím antigenům v případě, že tělo trpí trvalou autoimunizací.

Závažnost reakce způsobené imunitními komplexy závisí na počtu těchto komplexů a na úrovni jejich ukládání v tkáních.

Imunitní komplexy mohou být uloženy ve stěnách nádob, v bazální membráně glomerulů ledvin, v synoviálním vaku kloubních povrchů v mozku.

Reakce přecitlivělosti typu 3 způsobuje záněty a degenerativní dystrofické změny v tkáních postižených imunitními komplexy.

Nejčastější nemoci způsobené třetím typem alergické reakce:

  • Revmatoidní artritida;
  • Glomerulonefritida;
  • Alergická alveolitida;
  • Víceformový exudační erytém;
  • Některé typy alergií na léky. Nejčastější příčinou tohoto typu přecitlivělosti jsou sulfonamidy a penicilin.

Imunokomplexní reakce doprovázejí vývoj meningitidy, malárie, hepatitidy, helminthiáz.

Reakce přecitlivělosti typu 3 procházejí několika stadii jejich vývoje.

Po srážení imunitních komplexů je komplementový systém vázán a aktivován.

Výsledkem tohoto procesu je tvorba určitých anafylatoxinů, které naopak způsobují degranulaci žírných buněk uvolňováním zánětlivých mediátorů.

Histaminy a další biologicky účinné látky zvyšují propustnost cévních stěn a podporují uvolňování polymorfonukleárních leukocytů z krevního řečiště do tkáně.

Pod vlivem anafyloxinů se koncentrace neutrofilů koncentrují v místě srážení imunitních komplexů.

Interakce neutrofilů a imunitních komplexů vede k jejich aktivaci a exosereci polykationických proteinů, lysozomálních enzymů a superoxidových radikálů.

Všechny tyto prvky vedou k místnímu poškození tkáně a stimulují zánětlivou odezvu.

Při destrukci buněk a při degradaci tkání se účastní také komplex MAK-membrán-antagonizující komplex, který vzniká při aktivování komplementového systému.

Celý cyklus vývoje alergických reakcí třetího typu vede k funkčním a strukturálním poruchám v tkáních a orgánech.

Čtvrtý typ alergických reakcí

Buněčně zprostředkované reakce vznikají v reakci na působení intracelulárních bakterií, virů, hub, protozoí, tkáňových antigenů a řady chemických a lékových látek.

Léky a chemikálie způsobují čtvrtý typ alergické reakce, typicky při antigenní modifikace makromolekul a buněk v těle, se nakonec získat nové vlastnosti antigenicitu a jsou zaměřeny induktory a alergické reakce.

Buněčně zprostředkované reakce jsou normální - důležitá ochranná vlastnost těla, která chrání člověka před negativními účinky protozoí a mikrobů, které jsou v buňkách.

Ochrana proti těmto patogenním organismům proti protilátkám nefunguje, protože nemá schopnost proniknout do buněk.

Zvýšení metabolické a fagocytární aktivity, které vznikají u čtyř typů reakcí, vede k destrukci mikrobů, které způsobují takovou reakci imunitního systému.

V těch situacích, kdy je neutralizace mechanismus patogenních forem stává neproduktivní a patogen zůstává v buňkách a působí jako konstantní antigenní stimul, přecitlivělost oddáleného typu stát chronickou.

Hlavními složkami alergické reakce typu 4 jsou T-lymfocyty a makrofágy.

Chemická látka, která vstupuje do pokožky a dalších orgánů, vede k její kombinaci s bílkovinnými strukturami kůže a k tvorbě makromolekul, které mají vlastnosti alergenu.

Další alergeny jsou absorbovány makrofágy, aktivace T-lymfocytů a jejich diferenciace a proliferace.

Opakovaný kontakt senzibilizovaných T-lymfocytů se stejným alergenem způsobuje jejich aktivaci a stimuluje tvorbu cytokinů a chemokinů.

Pod jejich vlivem se makrofágy soustřeďují, kde se nachází alergen, a jejich funkční schopnosti a metabolická aktivita jsou stimulovány.

Makrofágy začínají produkovat a uvolňovat do okolní tkáně kyslíkové radikály, lytické enzymy, oxid dusnatý a řadu biologicky aktivních látek.

Všechny tyto prvky negativně ovlivňují tkáně a orgány, což způsobuje zánět a lokální degenerativní destruktivní proces.

Alergické reakce, které patří k typu 4, se začínají objevovat klinicky přibližně 48-72 hodin po požití alergenu.

Během tohoto období se aktivují T-lymfocyty, v místě akumulace alergenů se akumulují makrofágy, aktivují se alergeny samotné a produkují toxické prvky tkáně.

Buněčně zprostředkované reakce určují vývoj takových onemocnění, jako jsou:

  • Kontaktní dermatitida;
  • Alergická konjunktivitida;
  • Infekční alergická rýma a bronchiální astma;
  • Brucelóza;
  • Tuberkulóza;
  • Malomocenství.

Tento typ přecitlivělosti nastává, když je transplantát odmítnut během transplantace orgánu.

DŮLEŽITÉ INFORMACE: Co je to alergický astma a jak tuto nemoci léčit.

Co je zpožděná a okamžitá alergie

Alergie jsou obvykle rozděleny podle toho, jak dlouho to trvá, než je rozvinout:

  • Alergické reakce okamžitého typu se vyznačují vývojem symptomů téměř okamžitě po kontaktu s alergenem.
  • Zpožděný typ alergie je charakterizován výskytem symptomů nejdříve jeden den po kontaktu s podnětem.

Oddělení alergie pro tyto dva typy je primárně nezbytné pro účinný léčebný režim.

Alergie okamžitého typu.

Tyto reakce se vyznačují tím, že protilátky převážně cirkulují v kapalném biologickém prostředí těla. Po opakované expozici alergické látce dochází k alergii po několika minutách.

Po opětovném kontaktu se v těle vytvářejí komplexy antigen-protilátka.

Okamžitý typ alergie se projevuje v prvním, druhém a třetím typu alergických reakcí souvisejících s klasifikací podle Gell a Coombs.

Alergické reakce bezprostředního typu procházejí všemi stadii vývoje, tj. Imunologickými, pathochemickými a patofyzikálními. Ty se vyznačují rychlým přechodem do sebe.

Od okamžiku kontaktu s podnětem k výskytu prvních symptomů prochází z 15 minut na dvě nebo tři hodiny. Někdy to trvá jen několik vteřin.

Nejbezpečnější druh alergie je:

  • Léky;
  • Pyl rostlin;
  • Potravinářské výrobky;
  • Syntetické materiály;
  • Prostředky domácí chemie;
  • Belk je sliny zvířat.

Alergie okamžitého vývoje zahrnují:

  • Anafylaktický šok;
  • Rinokonjunktivitida;
  • Útok bronchiálního astmatu;
  • Úle;
  • Potravinová alergie;
  • Edém Quincke.

Takové stavy, jako je anafylaktický šok a angioedém, vyžadují použití léčiv v prvních minutách jejich vývoje.

Použijte antihistaminika, v závažných případech hormony a anti-šokovou terapii.

Alergické reakce opožděného typu.

Hypersenzitivita zpožděného typu je charakteristická pro alergické reakce typu 4.

Rozvíjí se zpravidla dva až tři dny po vniknutí alergenu do těla.

Protilátky se neúčastní tvorby reakce. Antigeny napadají senzitizované lymfocyty, které se již v těle vytvořily s prvními průniky antigenu.

Všechny zánětlivé procesy způsobují aktivní látky uvolňované lymfocyty.

V důsledku toho se aktivuje fagocytární reakce probíhá chemotaxi monocytů a makrofágů, pohyb makrofágů je inhibována bílé krvinky se hromadí v oblasti zánětu.

To vše vede k výrazné zánětlivé reakci, po níž následuje tvorba granulomů.

Alergie zpožděného typu se často nazývají:

  • Spóry hub;
  • Různé bakterie;
  • Podmíněně patogenní organismy - stafylokoky a streptokoky, příčinné činitele toxoplazmózy, tuberkulózy a brucelózy;
  • Sérové ​​vakcíny;
  • Blízké látky s jednoduchými chemickými sloučeninami;
  • Chronické zánětlivé patologie.

Pro specifickou léčbu jsou vybrány typické alergické reakce zpožděného typu.

Část onemocnění je léčena léky určenými ke zmírnění systémových patologií pojivové tkáně. Imunosupresiva jsou také používána.

Existuje několik rozdílů v alergii okamžitého typu z reakcí přecitlivělosti opožděného typu:

  • Bezprostředně se objeví po 15-20 minutách po kontaktování stimulu se senzibilizovanou tkání, zpožděnou nejdříve za den.
  • S okamžitými alergickými reakcemi cirkulují protilátky v krvi, zatímco nejsou zpomalovány.
  • Při reakcích s okamžitým typem vývoje není vyloučen přenos přecitlivělosti na zdravý organismus spolu se sérem již nemocného. Při zpožděném typu odpovědi je také možný přenos přecitlivělosti, ale je prováděn přenosem leukocytů, buněk lymfatických orgánů a exudátních buněk.
  • Při reakcích se zpožděným typem dochází k toxickému účinku alergenu na tkáňovou strukturu, což není charakteristické pro reakce okamžitého typu.

Hlavním místem v diagnostice alergizace těla je klinický obraz projevů onemocnění, alergická anamnéza a imunodiagnostické studie.

Klasifikovaný alergik vybírá léčbu na základě vyhodnocení všech údajů. Při léčbě pacientů se zpožděnými reakcemi se také účastní další úzké specialisty.

Závěr

Rozdělení alergických reakcí na typy vám umožňuje zvolit správnou taktiku pro léčbu pacientů. Přesné nastavení typu odpovědi je možné pouze po provedení příslušných krevních testů.

Zpoždění při stanovení přesné diagnózy nestojí za to, protože včasná terapie může zabránit přechodu snadno alergií na těžší.

30. Alergické reakce typu 3 (imunokomplex): charakteristika stupňů, základní klinické formy. Patogenní účinek imunních komplexů. Sérová nemoc.

Třetí typ alergická reakce (podle typu Artyus) je spojena s poškozením tkání imunitními komplexy cirkulujícími v krevním řečišti, probíhá s imunoglobulinovými třídami G a M. Poškozující účinek imunních komplexů na tkáně nastává prostřednictvím aktivace komplementu a lysozomálních enzymů. Tento typ reakce vytvořil exogenní alergické alveolitidy, glomerulonefritidu, alergické dermatitidy, sérová nemoc, některé typy drog a alergie na potraviny, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematosus a další.

Systém imunokomplexy přecitlivělost se vyvíjí, když imunitní komplexy místo inaktivace stanovena bazální membrány krevních cév a aktivovat komplement anaphylatoxin za vzniku C-5a a C-3a, která přitahují neutrofily a makrofágy. • Neutrofily zdarma do pevných imunitních komplexů proteáz (katepsiny, elastasové) a způsobit fibrinoidní nekrózu stěny nádoby.

• Aktivované krevní destičky vyvolávají trombózu a trombocytární růstové faktory způsobují proliferaci fibroblastů a sklerózu poškozené stěny cévy

Místní Arthusova reakce se vyskytuje v zóně opětovného zavedení antigenu. Při opakovaném podávání vakcíny proti vzteklině se v krvi hromadí velké množství srážejících protilátek a jsou nahromaděny velké imunitní komplexy, které jsou fixovány v kožních cévách v oblasti podávání antigenu a aktivují komplement. Zúčastněné neutrofily emitují proteázy a způsobují lokální nekrózu cévy a perivaskulární kožní tkáně s akutním zánětem a krvácením

Sérová nemoc - komplex příznaků, který se vyvíjí v reakci na jedinou intramuskulární nebo intravenózní injekci cizího séra, převážně heterologní. a některé další drogy a přírodní sloučeniny.

Etiologické faktory sérové ​​nemoci jsou následující:Séra podávaná s preventivním nebo léčebným účinkem (tetanus, proti botulismu, antidifterii, vzteklině, antilymfocytům)

Patogeneze sérové ​​nemoci

Tvorba sérové ​​nemoci je založena na tvorbě imunitních komplexů v reakci na jediné podání antigenu. Základní zákony imunologické odpovědi v sérové ​​nemoci studoval v experimentálních modelech, zejména při podání králíkům, hovězího sérového albuminu (model Dickson). Kinetika eliminace antigenu z tělesa se skládá ze tří fází: vytvoření rovnováhy mezi koncentrací antigenu v krvi a tkáních, k němuž dochází v důsledku uvolňování antigenu v extravazálního prostoru a jeho následným rozpadem (pozorované do jedné až dvou dnů po injekci antigenu, přičemž jeho koncentrace v séru pokles o 60-80%); destrukce antigenu sérovými enzymovými systémy a prvky retikuloendothelium; vázání antigenu produkcí protilátek proti tvorbě imunitních komplexů a přitahováním komplementu systému (nastává sedmý den od okamžiku vstupu antigenu do těla). Během tohoto období, tj. V 7.-15. Den, jsou pozorovány klinické projevy sérové ​​nemoci. Jako součást imunitních komplexů se antigen vylučuje z oběhu a jeho koncentrace klesá na nulu. Koncentrace protilátek se stále zvyšuje. Opakované podávání antigenu v tomto období může způsobit anafylaxi. Tvorba imunních komplexů se sérovou nemocí se vyskytuje při optimálním poměru antigen-protilátka v podmínkách přebytku antigenu. V tomto případě jsou důležité vlastnosti antigenu a vlastnosti imunologické reaktivity. vlastnosti antigenu ovlivňují výskyt sérové ​​nemoci. Konské sérum, které je nejčastější příčinou sérové ​​nemoci, obsahuje více než 40 různých antigenních látek. Hlavní antigeny séra, schopné vyvolat sérové ​​nemoci, jsou a a B-globuliny.

31.Alergické reakce typu 4 (hypersenzitivita zpožděného typu): charakteristiky fází, hlavní klinické formy. Úloha cytokinů. Reakce odmítnutí transplantátu.

Reakce typu IV jsou způsobeny T buňkami. Tento typ reakce se týká reakcí typu "zpožděného" typu (hypersenzitivita zpožděného typu, HRT). zpožděného typu proiskhodyat- 2-3 dny.. V reakcí přecitlivělosti typu IV (buněčná, opožděného typu), které se neúčastní AT, a T-buněk, interakci s odpovídajícím Ar (zvýšená citlivost T-buněk), které přitahují pařeniště alergický zánět makrofágů. Senzibilizované T buňky po navázání Ar mají buď přímý cytotoxický účinek na cílové buňky, nebo jejich cytotoxický účinek je zprostředkován lymfokiny. Příklady reakcí typu IV jsou alergická kontaktní dermatitida, tuberkulinový test tuberkulózy a malomocenství a odmítnutí reakce štěpu.

Příčiny alergických reakcí čtvrtého typu

• Složky mikroorganismů (původců tuberkulózy, lepry, brucelóza, pneumokoky, streptokoky), jedno a vícebuněčných parazitů, hub, helmintů, virů a buněk, obsahující virus.

• Vlastní, ale modifikované (například kolagen) a cizí proteiny (včetně těch, které se nacházejí ve vakcínách pro parenterální podávání).

• Hapteny: například léky (penicilin, novokain), organické sloučeniny malých molekul (dinitrochlorfenol).

Krok alergické reakce přecitlivělosti čtvrtý typ dochází • antigen-diferenciaci T lymfocytů, jmenovitě CD4 + pomocných T-2 (T-efektorové opožděné přecitlivělosti), tak CD8 + cytotoxické T lymfocyty (zabíječské T lymfocyty). Tyto senzibilizované T-buňky cirkulují ve vnitřním prostředí těla a vykonávají funkci dozoru. Některé z lymfocytů jsou v těle po mnoho let, ukládají památku Ag. • Opakovaná imunokompetentních buněk s Ar (alergen) způsobuje transformaci výbuch, proliferaci a zrání velkého počtu různých T-lymfocytů, ale s výhodou T-zabijáků. Společně s fagocyty objevují a zničí cizince Ar a také jeho nositele.

Patobiochemická fáze alergických reakcí čtvrtého typu • Senzitizovaní T-zabijáci zničí cizí antigenní strukturu a přímo působí na ni. • T-zabijáci a mononukleární buňky vytvářejí a vylučují v oblasti alergické reakce mediátory alergie regulující funkce lymfocytů a fagocytů, stejně jako potlačení aktivity a ničení cílových buněk. V centru alergických reakcí typu IV dochází k řadě významných změn. - poškození, zničení a eliminace cílových buněk (infikovaných viry, bakteriemi, houbami, protozoámi atd.). - změna, destrukce a eliminace nemodifikovaných buněk a elementů buněk tkáně. Je to proto, že měnící účinky mnoha BAS jsou nezávislé na antigenu (nespecifické) a šíří se do normálních buněk. - Vývoj zánětlivé reakce. V alergickém zánětu se zaměřují převážně mononukleární buňky: lymfocyty a monocyty, stejně jako makrofágy. Často se tyto a další buňky (granulocyty, obézní) hromadí kolem malých žil a žil, tvořící perivaskulární manžety. - Vytvoření granulí sestávajících z lymfocytů, mononukleárních fagocytů, epitelioidních a obrovských buněk tvořených z nich, fibroblastů a vlákenných struktur. Granulomy jsou typické pro alergické reakce typu IV. Tento typ zánětu je označován jako granulomatózní (zvláště pro tuberkuliny, brucelin a podobné reakce). - Poruchy mikrohemo- nebo lymfocytů s vývojem kapilotrofní insuficience, dystrofie a nekrózy tkání.

Fáze klinických projevů alergických reakcí čtvrtého typu Klinicky se výše popsané změny projevují různými způsoby. Nejčastěji se projevuje jako reakce na infekční alergické (tuberkulinové, brutsellinovaya, salmonelloznaya) jako difúzní glomerulonefritidu (infekční alergických geneze), kontaktní alergie - dermatitidy, zánětu spojivek.

Při odmítnutí transplantátu se vyskytují některé reakce přecitlivělosti. Reakce odmítnutí závisí na tom, že hostitel transplantovaného tkání rozpozná jako cizí. Antigeny zodpovědné za toto odmítnutí u lidí jsou antigeny hlavního histokompatibilního komplexu (HLA). Odmítnutí štěpu je komplexní proces, během kterého jsou důležitá jak buněčná imunita, tak oběhové protilátky.

Převrácené odmítnutí se vyvine, pokud existuje protilátka proti dárci v krvi příjemce. Takové protilátky se mohou vyskytnout u příjemce, který již měl odmítnutí transplantátu. V takových případech se odmítnutí objeví ihned po transplantaci, protože cirkulující protilátky tvoří imunitní komplexy, které se usazují v endotelu cév transplantovaného orgánu. Poté se komplement fixuje a Arthusova reakce se rozvíjí.

U příjemců, kteří předtím nebyli senzitizováni na transplantační antigeny, je expozice donorových HLA antigenů třídy 1 a třídy II doprovázena tvorbou protilátek. Zpočátku je cílem těchto protilátek transplantační cévy, takže fenomén rejekce závislé na protilátce (například v ledvinách) je reprezentován vaskulitidou.

32. Autoalergická onemocnění je skupina onemocnění, jehož hlavním mechanismem je reakce autoprotilátek a senzibilizovaných lymfocytů se svými vlastními tkáněmi. Téměř všechny buňky a lidské tkáně za určitých podmínek mohou být předmětem škodlivých účinků lymfocytů a autoprotilátek;

auto-alergie - abnormální, zvrácená reaktivita organismu vzhledem k jeho vlastním proteinům a buňkám.

Autoallergy - běžné v patologii, která je základem patogeneze velkého počtu onemocnění (autoimunitních onemocnění), vyznačující se tím vysokou hmotností, delší trvání a špatnou prognózou z důvodu obtížnosti léčby vzhledem ke složitosti neznámé etiologie a patogeneze.

Autoalergická onemocnění mohou mít za cíl celé systémy nebo samostatné orgány (autogalgická orchitida, tyroiditida)

Příčiny: Tkáně a buňky těla získají auto-alergenní (autoantigenní) vlastnosti v důsledku škodlivých účinků různých environmentálních faktorů. Tyto léze vedou k uvolnění a vstupu fyziologicky izolovaných složek buněk a tkání do celkového krevního řečiště nebo ke změně antigenních vlastností proteinových struktur (viz Auto-alergie, Autoantigeny). Poškození exogenních faktorů může být trauma, sluneční záření, chlazení, bakteriální infekce a zvláště virové, protože to jsou viry, které mají schopnost proniknout do buněk a dramaticky měnit strukturu intracelulárních proteinů. Některé léčivé látky, které mají tropismus pro určité krevní buňky, se stávají hapteny, které jsou součástí autoantigenů.

Byly izolovány kmeny streptokoků skupiny A, které mají běžné antigeny s lidskou srdeční tkání, stejně jako nefriogenní kmeny streptokoků, kolitidy kmene Escherichia coli. Autoalergická onemocnění jsou častější u žen.

Mechanismus.. Existují tři způsoby, jak vyvinout auto-alergické onemocnění. První způsob - ve vytvoření tělesa autoallergenov (osvobození izolovány antigeny - folikulů koloidní štítné žlázy, myelin antigeny čočka, testes; denaturaci tkáňových popálenin, nemoc z ozáření, atd.;).

Druhý způsob - vady v kontrole imunologických mechanismů ochrany těla - vysvětluje teorii "zakázaného klonu" podle Burnetu.

Třetím způsobem vývoje auto-alergických onemocnění je aktivace imunologických mechanismů proti mikroflóře, která má běžné antigeny s makroorganistickými antigeny.

Alergie Je neobvyklá přecitlivělost na různé látky, které ve většině lidí nezpůsobují bolestivé reakce. Typicky jsou nepřátelé domácí prach, pyl rostlin, plísně, srst zvířat, některé druhy potravin atd. Tyto látky se stávají alergeny a objevují se alergie. Alergeny - cizorodé látky, které se při vstupu do těla stávají hlavní příčinou alergických reakcí. Velmi důležité diagnostikovat alergie před krizí, takže s prvními podezřeními je lepší přijet alergikovi. Následující příznaky by měly být důvodem k obavám: prodloužený tečkovaný nos, svědění v nosu a kýchání, svědění očních víček, slzení, zarudnutí očí, kožní vyrážky a svědění, otoky, 1. Kožní testy Kožní testy jsou umístěny na vnitřní ploše předloktí. Sterilní skarifikátor je poškrábán a je aplikována kapka diagnostického alergenu. Po 20 minutách můžete výsledky vyhodnotit. Pokud na místě alergenu nastane otok nebo zarudnutí, považuje se vzorek za pozitivní. 2. Stanovení obecných a specifických imunoglobulinů E.Zvýšení hladin IgE může naznačovat přítomnost alergických onemocnění a některých dalších patologických stavů. 3. Způsob imunoblotování Imunoblotting - Referenční vysoce specifickou a vysoce citlivou metodu pro detekci protilátek proti specifickým antigenům (alergeny), vzhledem k prostředku imunosorbent na nitrocelulózové membrány, které ve formě oddělených pásů aplikované na specifické proteiny. Pokud existují protilátky proti určitým alergenům, v odpovídajícím místě se objeví tmavá čára.

Hyposenzibilizace - stav snížené citlivosti na alergen, stejně jako soubor opatření určených ke snížení této citlivosti. Rozlišujte specifickou a nespecifickou hyposensibilizaci. Specifická desenzibilizace je založen na podávání pacientovi alergenu, který způsobil onemocnění postupně zvyšující se dávkou, což vede ke změně v reaktivitě, normalizace funkci neuroendokrinní soustavy, metabolismus, čímž se snižuje citlivost organismu, tj., rozvíjí hyposenzibilizaci.

Nespecifická hyposenzibilizace, na základě změny reaktivity a vytvoření podmínek, ve kterém je účinek je inhibován alergen, který způsobil onemocnění, se dosahuje použitím kyseliny salicylové a přípravky vápníku, kyselina askorbová. Aby bylo nespecifické hyposenzibilizace široce aplikovat různé fyzioterapie (UV záření, elektroforéza novokain řešení, vápník, hořčík a jód, diatermie, UHF, inductothermy, mikrovlnná terapie), lázeňské léčby, fyzické cvičení a sport. Termín "desenzitizace" používaný dříve (latinská předpona de- znamená destrukci + senzibilizaci) není přesná, protože Je téměř nemožné dosáhnout úplné necitlivosti na alergen.